研究背景脓毒症是宿主对感染的反应失调所导致的器官功能障碍综合症,其中心脏是脓毒症时最易受影响的器官之一;在临床上,脓毒症患者的死亡率居高不下与脓毒症诱导的心肌损伤密切相关。失控的炎症反应及心肌细胞死亡在脓毒症诱导的心肌损伤中起关键作用。最近的研究发现鸢尾素具有抗炎,抗凋亡及调节细胞代谢等特性,并在多种疾病中发挥保护作用,但在当前的研究报道中,鸢尾素对脓毒症导致的心肌损伤的作用及机制尚不明确。因此,本研究拟通过构建脓毒症动物及细胞心肌损伤模型,探索鸢尾素对脓毒症心肌损伤的影响及其分子机制,为临床上脓毒症心肌损伤的治疗提供新思路。研究方法通过给小鼠腹腔注射脂多糖（LPS）以构建脓毒症小鼠心肌损伤模型,按照是否给予LPS和（或）鸢尾素（Irisin）处理,将18只成年雄性野生型小鼠随机分成3组:WT组,WT-LPS组以及LPS-Irisin组。LPS-Irisin组组小鼠通过尾静脉注射的方式给予Irisin盐溶液预处理,其余两组以同样的方式给予相同剂量的生理盐水。Irisin预处理24小时后,WT-LPS组与LPS-Irisin组小鼠通过腹腔注射的方式予以LPS刺激以制备脓毒症心肌损伤模型,而WT组小鼠则以腹腔注射的方式给予相同剂量的生理盐水。造模6小时后,通过HE染色,TUNEL染色,心脏超声,ELISA法,RT-PCR,电子显微镜,Western Blot及免疫组化等方法,检测Irisin对脓毒症诱导的小鼠心肌损伤的影响,并在机制上探索Irisin在脓毒症背景下对心肌炎症反应及细胞死亡的调控作用;同时,通过构建脓毒症心肌损伤细胞模型,在细胞水平进一步验证Irisin通过调控炎症反应及细胞死亡类型防止脓毒症心肌损伤。研究结果研究表明:（1）Irisin可以改善LPS诱导的心肌损伤及功能障碍;（2）Irisin能够通过降低炎症因子TNFα,IL-6,and IL-1β的水平,以抑制LPS诱导的炎症反应;（3）Irisin可以抑制LPS诱导的TLR4/NF-κB信号通路的激活;（4）Irisin可以抑制脓毒症心肌细胞凋亡,减轻LPS诱导的脓毒症心肌损伤;（5）Irisin可以抑制脓毒症心肌细胞焦亡,减轻LPS诱导的脓毒症心肌损伤。研究结论我们的实验结果表明Irisin对LPS诱导的脓毒症心肌损伤具有保护作用。Irisin可通过抑制TLR4介导的Myd88/NF-κB信号通路,进一步降低炎症反应,细胞凋亡及焦亡水平,从而减轻脓毒症心肌损伤并维持心肌功能。