氨磺必利是一种多巴胺D2受体拮抗剂,用于治疗以阳性症状或阴性症状为主的急性或慢性精神分裂症。其溶解度低,几乎不溶于水,具有口服生物利用度低的问题,属于BCS II类药物。本课题旨在使用固体分散体技术改善氨磺必利的低溶解度,在此基础上,制备一种拥有良好崩解性能的口崩片,并对其进行质量研究和稳定性考察。第一部分氨磺必利固体分散体的制备目的:筛选出合适固体分散体载体材料与用量,制备无定型固体分散体改善氨磺必利溶解度。方法:以体外溶出度为指标筛选载体及载体用量,通过正交设计优化制备工艺并进行验证;使用傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、X射线粉末衍射（XRD）、差示扫描量热法（DSC）和扫描电子显微镜（SEM）对制备的固体分散体进行表征;通过苦味评分评价固体分散体的掩味效果;通过影响因素试验考察制剂稳定性。结果:氨磺必利固体分散体的最载体为PVP K30,药物与载体的比例为1:2,溶剂法制备工艺参数为搅拌温度60℃、搅拌时间2 h,蒸发温度40℃;固体分散体的物理表征结果表明药物与载体形成了无定型固体分散体,其对药物的苦味的掩盖能力良好;该制剂对高温、强光稳定,高湿不稳定。结论:将氨磺必利制备成固体分散体显著改善了其水溶性差的缺点,有效的掩盖其不良口味,制备的无定型固体分散体贮存时应注意密封。第二部分氨磺必利口崩片的处方工艺研究目的:通过单因素考察筛选出口崩片的处方工艺并进行优化、验证,制备出崩解性能优秀、口感良好的口崩片。方法:采用粉末直接压片法制备口崩片,通过单因素依次对崩解剂、填充剂、润滑剂、助流剂、矫味剂进行考察;采用Box-Behnken设计结合响应面法优化处方并对最佳处方进行验证。结果:最终确定最优处方为AMS-SD 150 mg、PVPP 37.45 mg、CMS-Na 51.8 mg、甘露醇58.8 mg、微晶纤维素34.45 mg、硬脂酸镁3.5 mg、滑石粉7 mg、阿斯巴甜6.3 mg、香草香精0.7 mg。三批口崩片平均崩解时间为31.7 s。结论:氨磺必利口崩片的制备工艺简单可行,三批验证样品重现性良好,能在60 s内迅速崩解。第三部分氨磺必利口崩片质量研究及稳定性考察目的:对氨磺必利口崩片进行质量研究与稳定性考察,确保制剂的安全有效和质量可控。方法:对氨磺必利口崩片建立一套质量标准包括外观、硬度、脆碎度、口感、崩解时间、含量以及体外溶出度。进行影响因素试验与加速试验考察制剂稳定性。结果:制备的口崩片有良好的口感,能在60 s内迅速崩解;建立的氨磺必利口崩片含量测定和体外释放度方法学结果表明其系统适用性、线性、精密度、重复性和回收率均符合要求;该制剂对高温、强光稳定,具有一定吸湿性,在加速试验中稳定性良好。结论:对氨磺必利口崩片制定了合理且可达到的质量标准,制剂在贮存时要注意密封保存。