B7H3、B7H4在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病中的表达及临床意义

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:TIMLEE123
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目的:
  本课题旨在研究B7H3、B7H4在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)中的表达情况,探讨B7H3、B7H4的表达与T-LBL/ALL患者临床病理特征及预后的关系。
  方法:
  1.收集2001至2017年间山西省肿瘤医院病理科有完整临床病理资料和随访记录的100例T-LBL/ALL存档蜡块设为实验组,随机选取30例淋巴结反应性增生(LH)存档石蜡标本设为对照组。
  2.将收集实验组及对照组石蜡组织标本分别制作成组织芯块,应用免疫组织化学法(EnVison法)检测100例T-LBL/ALL与30例LH石蜡标本中B7H3、B7H4、CD4和CD8等指标的蛋白表达情况。
  3.应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测50例T-LBL/ALL癌组织充足的石蜡标本和30例LH石蜡标本中B7H3mRNA与B7H4mRNA的表达情况。
  4.应用SPSS22.0统计学分析软件,分析B7H3、B7H4蛋白和mRNA表达情况与T-LBL/ALL患者临床病理特征及预后的关系。
  结果:
  1.免疫组织化学结果:B7H3蛋白在100例T-LBL/ALL石蜡组织中主要表达于肿瘤细胞胞膜、巨噬细胞胞膜和部分肿瘤内血管内皮细胞膜,肿瘤细胞高表达率为23%(23/100),肿瘤内血管内皮细胞高表达率为14%(14/100),在30例LH石蜡组织中主要表达于淋巴滤泡的生发中心,T区细胞不表达;B7H4蛋白在100例T-LBL/ALL石蜡组织中主要表达于肿瘤细胞膜,高表达率54%(54/100),在30例LH石蜡组织中可见部分T细胞表达,高表达率为26%。
  2.实时荧光定量PCR结果:50例T-LBL/ALL石蜡组织中B7H3mRNA相对表达量均数与LH组B7H3mRNA相对表达量均数之比为7.455比3.675。但B7H4mRNA在T-LBL/ALL组中表达量均极低,在LH组中未检测到B7H4mRNA表达。
  3.B7H3、B7H4与T-LBL/ALL临床病理特征的关系:T-LBL/ALL石蜡组织中B7H3蛋白表达与出现B症状,原发于淋巴结内有相关性(P<0.05);B7H4蛋白表达与出现纵隔增宽,出现骨髓累犯相关(P<0.05)。
  4.B7H3、B7H4的表达及临床病理特征与T-LBL/ALL患者预后的关系:在瘤细胞表面,B7H3蛋白高表达组T-LBL/ALL的一年生存率显著高于低表达组(P=0.0081),提示瘤细胞表面B7H3蛋白高表达,T-LBL/ALL患者预后更好;B7H3mRNA高表达组T-LBL/ALL一年生存率显著低于低表达组(P=0.002),提示B7H3mRNA高表达,T-LBL/ALL患者预后差。B7H4蛋白高表达组T-LBL/ALL一年生存率显著低于低表达组(P=0.0285),提示B7H4蛋白高表达,T-LBL/ALL患者预后差;B7H3、B7H4蛋白共表达分析,发现B7H3低表达且B7H4高表达时T-LBL/ALL一年生存率最低,预后最差(P=0.011)。IPI评分与无进展生存期有相关性(P=0.0430)。多因素Cox回归分析:B7H3mRNA高表达是影响T-LBL/ALL预后的独立危险因素(β=1.304,HR=3.685,95%CI=1.563~8.691,P=0.003)。
  结论:
  B7H3,B7H4表达与T-LBL/ALL出现B症状,纵隔增宽,骨髓累犯及预后密切相关,这些均提示B7H3,B7H4表达在T-LBL/ALL的发展中起着重要作用。B7H3,B7H4蛋白的表达并不能由mRNA水平完全反应,据此推测B7H3,B7H4可通过调控其他信号通路影响T-LBL/ALL的发展。因此,我们需要进一步深入研究B7H3,B7H4在T-LBL/ALL中的作用机制,为T-LBL/ALL的治疗提供新思路。
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