消癌平联合奥曲肽治疗原发性肝癌的实验研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:J082214
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目的:原发性肝癌(primarylivercancer,PLC)是世界范围内常见的、恶性程度较高的肿瘤之一,它的发病率、死亡率均居我国恶性肿瘤的前列,严重威胁到人们的健康和生命。然而,至今临床上仍缺少一毒副作用小、疗效好的治疗肝癌的药物。中药消癌平注射液(XAP)是乌骨藤的灭菌水溶剂,研究发现它的有效成分甾体酯苷、多糖等具有明显的抗肿瘤活性。临床上用于其治疗肝癌已经取得良好的效果;奥曲肽(OCT)为生长抑素类药物,一些研究证实OCT能明显延长晚期肝癌患者的生存时间,对于晚期不能手术切除的肝癌患者的治疗具有一定的重大意义。但是关于XAP联合OCT治疗肿瘤的相关报道较少。因此本实验通过建立H22肝癌细胞移植瘤小鼠模型,探讨了XAP联合OCT对肝癌的体内抑瘤效应及其可能的作用机制,为临床安全、合理、有效的用药提供实验室依据。方法:建立小鼠皮下H22移植癌模型,成瘤后将实验动物随机分为正常组,模型组,XAP低、中、高剂量组(10g/kg·d,20g/kg·d,40g/kg·d),OCT组(100μg/kg),XAP低、中、高剂量分别联合OCT组。每组10只,并开始每天腹腔注射给药,每2天测量一次移植瘤体的长径与宽径、并计算各瘤体体积、同时绘制肿瘤生长曲线。于用药2周后第2天,摘眼球放血法处死动物,取脾组织,测脾指数;剥瘤后称重,计算小鼠的肿瘤抑制率;依q值评价联合用药增效情况;取瘤组织(1×1×0.5cm),10%的甲醛固定后,通过HE染色光镜下观察组织病理变化;流式细胞仪检测外周血中T细胞、NK细胞和NKT细胞的比例。结果:1、XAP中、高剂量组、联合用药组的移植瘤体积和重量明显小于模型对照组(P<0.05),OCT组、XAP低剂量组的移植瘤体积和重量与模型对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),联合用药组的移植瘤体积和重量明显小于单独用药组和模型对照组(P<0.05);2、随着XAP浓度的增加,肿瘤的抑制率升高,并呈剂量依赖性关系;单药OCT对肿瘤亦有抑制作用。单药OCT组、XAP低剂量组与模型对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);联合用药组的抑制率均高于单药OCT组和同等浓度的单药XAP组。XAP低、中、高剂量联合OCT的q值分别为:0.9197,1.1233,1.2826,提示XAP+OCT联用具有协同作用,其中以XAP高剂量+OCT组对肿瘤的抑制效果最好。3、脾指数:与模型对照组相比,OCT组、XAP各剂量组、联合用药组的脾指数均有一定的增加,联合用药组的作用均高于单药OCT组和同等浓度的单药XAP组。4、HE染色显示:联合用药组肿瘤坏死明显多于生理盐水组;XAP组及OCT组较模型组坏死均有不同程度的增多。5、模型组小鼠T细胞比例和NKT细胞比例较正常对照组相比明显降低,联合用药组T细胞比例的增加较单独用药组的增加更显著,用药组小鼠NK比例有所升高,但未表现出统计学差异;XAP高剂量组、XAP高剂量+OCT组NKT细胞比例较模型对照组明显增加,以联合用药组作用更显著。结论:XAP与OCT均可抑制H22肝癌移植癌的生长,联合用药组的抑瘤效果优于单用XAP组与OCT组,两药联合具有协同作用。其中XAP高剂量+OCT为抑瘤的最适药效浓度,其抑制肿瘤生长的作用可能是通过选择性的提高不同免疫细胞数量,从而在某种程度上发挥机体抗肿瘤免疫能力。
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