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目的探讨单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)致大鼠肾小管间质纤维化动物模型疾病发生发展过程中,梗阻侧肾脏STOML2蛋白的表达变化,与肾小管上皮——间质转分化标志蛋白E-钙黏着蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在肾实质中表达量的相互关系,为临床疾病早期诊断和肾小管间质纤维化提供实验依据。方法36只SPF级SD大鼠,体质量为(200±20)g,首先称量大鼠体重,按照数字表法将大鼠进行编号,并根据所编数字分为假手术组即Sham组(n=18)和模型组即UUO组(n=18),构建阻塞因素致大鼠肾小管间质纤维化动物模型。两组大鼠分别于手术完成后(UUO组于模型构建后)第3、7、14天分批人性化处死(n=6),留取梗阻侧肾组织。分别采用HE、Van Gieson染色法观察肾小管间质病变,免疫组织化学染色方法检测肾组织STOML2蛋白以及EMT相关标记物E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达情况。进行相关性分析,探究STOML2、E-cadherin、Vimentin三者之间的关系。结果1 HE染色:Sham组,3天、7天、14天肾脏未见显著组织形态改变,偶见间质炎症细胞浸润。模型组,大鼠肾小管间质病变明显,表现为炎细胞浸润,上皮细胞空泡样变性、肾小管萎缩或扩张,以及肾间质增宽伴水肿。且随着梗阻时间的延长,肾间质纤维化表现较之前情况明显加重,表明肾间质纤维化模型构建成功。2 Van Gieson染色半定量分析:Sham组与UUO组胶原沉积评分对照,差别有统计学意义(P<0.05);且模型组3天、7天、14天胶原评分分别为(1.40±0.127),(2.40±0.179),(3.27±0.103),即随着梗阻程度加重,胶原沉积逐渐增多。3免疫组织化学染色进行半定量评估:STOML2蛋白表达情况Sham组与UUO组相比,二者变化有显著统计学差异(P<0.5)。Sham组中,STOML2仅少量表达于远曲肾小管顶端,模型组中STOML2逐渐表达于增宽的肾间质,且3、7、14的表达量分别为(3.28±0.371)、(4.38±0.286)、(5.48±0.204),即随着梗阻程度加重,STOML2表达情况逐渐显著;E-钙粘蛋白、波形蛋白表达情况UUO组与Sham组相比,二者差别有显著统计学意义(P<0.5)。且模型组3天、7天、14天中E-钙粘蛋白表达量分别为(4.57±0.294)、(3.10±0.518)、(1.55±0.309);波形蛋白表达量分别为(2.93±0.516)、(4.32±0.371)、(5.42±0.286),即随着梗阻程度加重,逐渐发生肾小管上皮细胞向间质转化。4相关性分析模型组中,STOML2蛋白、E-钙粘蛋白、波形蛋白三者之间存在密切相关性。结论1单侧输尿管梗阻致肾小管间质纤维化模型中,STOML2蛋白表达随梗阻损伤加重而逐渐增多;提示STOML2在肾小管间质纤维过程中可能存在重要作用。2STOML2蛋白表达变化与肾小管上皮间质转分化标志蛋白(E-钙粘蛋白、波形蛋白)密切相关,表明STOML2可能通过肾小管EMT过程参与肾小管间质纤维化过程。