脂质体(liposomes)是由脂质双分子层和内水相组成的闭合囊泡。作为新型药物传递系统(Drug Delivery Systems,DDS),脂质体兼具多种优良特性,如靶向性、无毒性、无免疫原性等。脂质体作为靶向药物载体,能有效控制药物的释放速率,提高被包封药物的稳定性,降低药物的毒副作用。脂质体在体内存在消除很快的特性,限制其临床应用。本文采用壳聚糖衍生物羧甲基壳聚糖(CMCS)对脂质体制剂进行修饰,以期提高脂质体的体内稳定性、靶向性和缓释性。首先,本文首先以壳聚糖为原料,制备羧甲基壳聚糖(CMCS)。通过正交试验L9(34)优化了 CMCS制备工艺;其次将CMCS与硫辛酸酐反应,制备了新型两亲性高分子药用辅料,采用红外光谱(IR)、差式扫描量热仪(DSC)等对其进行了结构表征。其次,采用薄膜分散法制备了替加氟脂质体。在单因素试验的基础上,选取磷脂用量、胆固醇与磷脂质量比、药脂比和水化时间四个因素,按照L9(34)正交实验方案,以包封率为评价指标优化处方,即磷脂200 mg,磷脂与胆固醇质量比为8:1,药脂比为1:30,水化时间为2 h,最优处方的药物包封率达到67.09%,并测定了脂质体的粒径及Zeta电位。再次,CMCS包衣长循环脂质体研究。CMCS水溶液对替加氟脂质体进行了包衣修饰,考察了包衣脂质体的体外释药性能。普通替加氟脂质体在3 h内释放了 95%左右的药物,而CMCS包衣脂质体12 h的药物释放率为78%左右,表明CMCS的包衣修饰使脂质体的缓释性能有所提高。最后,替加氟与牛血清白蛋白相互作用的研究。采用荧光光谱法和紫外光谱法研究了替加氟与BSA分子间的相互作用。结果表明,替加氟对BSA分子的荧光猝灭方式为静态猝灭,其分子间作用力的类型主要为疏水作用,两种分子是以1:1结合的,它们之间的相互作用主要改变了 BSA分子的色氨酸残基所处的微环境,导致色氨酸荧光最大发射波长发生红移。