【摘 要】
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目的:探讨剪切波弹性成像(SWE)技术评估大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)严重程度及肝纤维化分期的可行性以及肝脏硬度的影响因素。方法:将88只雄性SD大鼠随机分为对照组(40只)和实验组(48只),对照组给予普通饲喂,实验组通过不同饮食建立不同严重程度的NAFLD大鼠模型。分别于第1、2、3、8、12周末行大鼠肝脏SWE检查,记录杨氏模量平均值(Emean)。检查完成后处死大鼠,切除大鼠肝脏切
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目的:探讨剪切波弹性成像(SWE)技术评估大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)严重程度及肝纤维化分期的可行性以及肝脏硬度的影响因素。方法:将88只雄性SD大鼠随机分为对照组(40只)和实验组(48只),对照组给予普通饲喂,实验组通过不同饮食建立不同严重程度的NAFLD大鼠模型。分别于第1、2、3、8、12周末行大鼠肝脏SWE检查,记录杨氏模量平均值(Emean)。检查完成后处死大鼠,切除大鼠肝脏切片行HE染色和Masson染色,于光学显微镜下观察。另取一部分肝组织用于单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Ⅰ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达分析。参照肝脏组织病理学结果,将所有实验大鼠按严重程度[正常、单纯脂肪变性(SS)、边界、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化]及纤维化分期(F0~F4期)情况重新进行分组后行统计学分析。结果:1.建模一般情况:所有实验大鼠均存活。据肝脏组织病理学结果,最终获得正常组大鼠42只,SS组5只,边界组5只,NASH组30只,肝硬化组6只;按纤维化分期结果,所有实验大鼠中,包括F0期52只,F1期6只,F2期6只,F3期18只,F4期6只。2.Emean与NAFLD严重程度呈显著正相关(r=0.838,P<0.001)。3.NAFLD不同严重程度分组间的Emean差异有统计学意义(F=113.58,P<0.001);NASH组和肝硬化组Emean显著高于正常组、SS组和临界组(P<0.001);肝硬化组的Emean显著高于NASH组(P0.05)。4.所有大鼠肝脏Emean与肝纤维化程度呈显著正相关(r=0.82,P<0.001);不同纤维化分期的Emean组间差异有统计学意义(F=25.5,P0.05),其余任意两组之间的肝Emean比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。5.Emean与纤维化(r=0.815,P<0.001)、脂肪变性(r=0.804,P<0.001)、炎症(r=0.789,P<0.001)、细胞气球样变(r=0.772,P<0.001)均呈显著正相关,而多元线性回归分析显示只有纤维化是与Emean呈独立相关的因素(B=1.241,P0.05)。6.SWE诊断NASH的截值为6.0k Pa,曲线下面积(AUC)为0.95,敏感性88.9%,特异性86.5%。SWE诊断肝纤维化≥F1期、≥F2期、≥F3期、F4期的截值分别为6.3、7.4、8.6、9.7k Pa,AUC分别为0.87、0.89、0.93、0.98,敏感性和特异性分别为83.3%、93.3%、100%、100%和85.5%、83.1%、91.3%、92.7%。7.Emean与MCP-1(r=0.678,P<0.001)、TNF-α(r=0.340,P=0.001)、Ⅰ型胶原(r=0.402,P<0.001)、α-SMA(r=0.561,P<0.001)的mRNA水平均呈正相关,而MCP-1(B=0.560,P<0.001)、Ⅰ型胶原(B=0.429,P<0.001)是与肝脏Emean呈独立相关的因素。结论:1.SWE技术对于NAFLD病情严重的评估具有一定价值。2.SWE技术能较好地区分SS和NASH,是辅助诊断NASH的一种无创性手段。3.SWE技术能较好地评估NAFLD肝纤维化程度。4.Emean与纤维化程度相关,而与脂肪变性无关。5.MCP-1和Ⅰ型胶原是影响肝脏硬度的主要生物分子。
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