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目的：研究资木瓜总苷抑制肥大细胞（Mast cell,MC）活化，促进成纤维样滑膜细胞(Fibroblast-like synoviocytes,FLS)凋亡，减轻滑膜炎性增生及关节骨质破坏的抗类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）作用机制。 方法：分离小鼠骨髓细胞诱导分化成骨髓源性肥大细胞mBMMCs，流式细胞术检测细胞表面CD117和 FcεRIα双阳性表达，甲苯胺蓝染色进行鉴定，电镜观察细胞显微结构；CCK-8和MTT法检测不同浓度资木瓜总苷对肥大细胞的毒性；β-己糖胺酶（β-hexosaminidase）法检测mBMMCs活化脱颗粒情况, ELISA法检测细胞上清中类胰蛋白酶（Tryptase）含量；分离小鼠关节成纤维样滑膜细胞培养鉴定，流式细胞术检测FLS细胞膜受体PAR-2的表达，流式细胞术、Western blot法检测FLS细胞的凋亡情况；Pull-down法检测FLS细胞中活化的Rho-GTP酶水平， Western blot法分析活化的Rho-GTP酶中Rho蛋白水平。 结果：（1）资木瓜总苷可显著降低经DNP-BSA，A23187，和SCF体外刺激RBL-2H3和mBMMC肥大细胞β-hexosaminidase的释放率（ P<0.01）；资木瓜总苷可显著抑制mBMMC类胰蛋白酶的释放(P<0.01)；而且资木瓜总苷抑制肥大细胞表面FcεRIα的表达和胞内蛋白Lyn与 PLCγ1的磷酸化。（2）外源性的类胰蛋白酶（Tryptase）显著提高成纤维样滑膜细胞表面PAR-2的表达，显著活化Rho激酶（P<0.05），从而显著抑制CH11诱导的成纤维样滑膜细胞凋亡(P<0.05)；而资木瓜总苷对成纤维样滑膜细胞无直接作用。（3）资木瓜总苷处理后的mBMMC上清可降低成纤维样滑膜细胞表面的PAR-2受体的表达，进而抑制活化的Rho表达，显著促进Fas介导的成纤维样滑膜细胞的凋亡(P<0.05)；（4）肥大细胞与成纤维样滑膜细胞共培养体系中，资木瓜总苷处理后，可显著抑制活化的Rho表达（ P<0.05），显著促进Fas介导的成纤维样滑膜细胞凋亡(P<0.05)，而加入PAR-2阻断剂后这种作用显著减弱。 结论：（1）资木瓜总苷可显著抑制经抗原刺激的肥大细胞活化脱颗粒；资木瓜总苷抑制肥大细胞的活化机制可能会通过FcεRIα-Lyn-PLCγ1通路实现。（2）肥大细胞来源的类胰蛋白酶可作用于成纤维样滑膜细胞表面PAR-2受体进而活化Rho激酶，抑制Fas介导的成纤维样滑膜细胞凋亡；（3）资木瓜总苷可抑制肥大细胞释放的类胰蛋白酶，进而阻断Tryptase-PAR-2-Rho-FLS信号自身放大系统途径，促进FLS的凋亡。