介孔氧化硅基多功能响应药物载体及其靶向控释性能研究

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化疗是治疗肿瘤最普遍的方法,目前,已经有50多种不同类型的化疗药物可用于常规的肿瘤治疗。由于药物的生物利用度低和严重的副作用导致治疗效果不能使人满意。因此研究药物输运功能载体和肿瘤治疗新方法,提高药物利用度,降低毒副作用,提高疗效,对肿瘤的治疗具有重要意义。本论文研究制备了多功能电场响应药物运输体系并表征了药物控释和肿瘤治疗性能。以介孔氧化硅为载体,通过对其表面进行修饰,构建多功能响应药物运输体系,该体系先利用靶向分子来主动靶向病理部位,然后利用功能响应分子来控制药物释放,从而实现药物的定点,定时,定量释放,减小药物对正常细胞的毒副作用,提高治疗效果。论文工作取得如下主要结果如:(1)以介孔氧化硅(MSNs)为药物运输载体,通过缩合反应将含有乙烯基的硅烷偶联剂3-(异丁烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷(MPS)引入到MSNs表面。然后将电场响应的功能单体甲基丙烯酸对硝基苯酚酯(NPMA)通过自由基聚合反应包覆到MSNs表面。通过EDC/NHS耦合的方法,将叶酸分子修饰在MSNs表面,合成了电场响应的靶向药物运输载体。利用抗癌药物阿霉素(DOX)为模板药物分子,研究了药物在不同低频脉冲电场条件下的释放行为。并对不同条件下体系的药物释放动力学进行了研究,分析了样品的释药机理。随后,用小鼠的乳腺癌细胞4T1细胞对样品的生物相容性和电场响应性进行研究,发现该药物载体不仅具有良好的生物相容性而且还可以精准响应电场刺激。研究了装载药物的载体在不同低频脉冲电场条件下对癌细胞4T1细胞的杀伤力。发现药物载体协同低频脉冲电场的细胞存活率为31.1%,表现出较强的细胞毒性。最后,通过动物实验对体内的生物相容性及抑瘤效果进行评价。发现该药物载体在体内具有良好的生物相容性,而且体内抑瘤率可达到73%。(2)以介孔氧化硅(MSNs)为药物运输载体,通过缩合反应将含有乙烯基的硅烷偶联剂3-(异丁烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷(MPS)引入到MSNs表面。然后将温度响应的功能单体N-异丙基甲基丙烯酰胺(NIPAM)和电场响应的功能单体甲基丙烯酸对硝基苯酚酯(NPMA)通过自由基聚合反应包覆到MSNs表面,合成对温度和电场双重响应的药物载体。利用抗癌药物阿霉素(DOX)为模板药物分子,研究了药物在不同低频脉冲电场和温度条件下的释放行为。随后,对不同条件下体系的药物释放动力学进行了研究,分析了样品的释药机理。最后,用人的乳腺癌细胞MCF-7对样品的生物相容性及对电场、温度的响应性进行研究。
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