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目的:近期的临床试验结果表明,心脏生物标志物,包括脑钠肽(Brainnatriuretic peptide BNP)和肌钙蛋白,有可能成为急性肺栓塞(AcutePulmonary Embolization APE)进行危险分层评估及预测预后的指标。脑钠肽是一种左心室功能不全的标志,急性右室负荷过重时它亦可增高。右室功能障碍与急性肺栓塞预后密切相关,大量研究证明,测定心肌标志物BNP可以帮助明确危险分层,预测患者临床预后。本研究旨在探讨APE患者血浆中脑钠肽(Brain natriuretic peptide BNP)浓度水平的变化及其临床意义,为评估患者预后和治疗提供有益信息。
方法:入选2010年1月至2012年12月于沧州市中心医院经64层螺旋CT确诊的急性肺栓塞住院患者82例,男40例,女42例,年龄28~82岁,平均(59±14)岁。患者数据完整并且符合2010年中华医学会呼吸学分会制订的《急性肺血栓栓塞症诊断治疗中国专家共识》中的诊断标准。排除病例:排除了慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病、先天性心脏病、影响右心负荷的原发或继发心血管疾病等病例,避免相关疾病对肺栓塞诊断的影响。
入院后即刻抽血测定BNP,参考值为0-100 pg/ml,据此将入选患者分为两组:A组BNP>100 pg/ml;B组BNP<100 pg/ml。根据患者超声心动图检查将患者分为右心功能受损组及右心功能正常组,观察患者的临床资料(症状、体征、危险分层、治疗方法、转归等)和辅助检查资料(心电图、超声心动图等)等,进行对比分析。
BNP检测采用雅培I2000全自动免疫分析系统,试剂为雅培I2000全自动免疫系统配套BNP试剂,血浆BNP的正常参考值为0~100pg/ml。
cTnⅠ检测采用雅培I2000全自动免疫分析系统,试剂为雅培I2000全自动免疫系统配套cTnⅠ试剂,应用化学发光法,血浆cTnⅠ的正常参考值为0~0.4ng/ml。
超声心动图检查使用Philips5000彩色多普勒超声诊断仪,使用二维超声检查。通过超声心动图评估右心功能,有下列任何1项者即诊断右心功能受损(Right Ventricular Dysfunction RVD):①室间隔异常运动;②右心室扩张(舒张期直径≥30mm);③右心室运动不良;④三尖瓣反流(喷射速度>2.5m/s)。根据2010年急性肺血栓栓塞症诊断治疗中国专家共识中有关诊断标准分为:高危APE(临床上低血压和休克为主要表现,即体循环动脉收缩压<90 mmHg,或较基础值下降幅度≥40 mmHg,持续15 min以上并伴有右室功能不全和心肌损伤);中危APE(不存在休克或低血压,但超声心动图表现有右心室运动功能减弱或临床上出现有右心功能不全);低危APE(不符合高危及中危条件者)。
心电图检查:采用美国GEMAC-5000同步12导心电图机,记录所有患者入院当时标准的12导联心电图(走纸速度25mm/s,电压为10mm/mV),心电图表现至少有下列1项:①新出现的SⅠQⅢTⅢ图形;②右束支传导阻滞;③V1-V4联T波倒置。
治疗方案:所有患者住院后均采用华法林抗凝治疗,初始通常与低分子量肝素联合使用,起始剂量为2.5~3.0mg/d,3~4日后开始测定国际标准化比值,当该比值稳定在2.0~3.0时停止使用低分子量肝素,继续予华法林治疗。定期监测国际标准化比值,并调整华法林用量。
部分患者抗凝治疗后疗效欠佳,为预防下肢深静脉血栓再次脱落引起肺栓塞,行下肢静脉滤器植入术,术后长期应用抗凝治疗,并根据国际标准化比值,调整华法林用量。
随访:通过电话访问及门诊复查对患者进行追踪调查。记录6个月内临床不良事件的发生和临床转归等情况。
统计学处理:应用SPSS16.0统计包处理数据,计量资料以均数±标准差((x)±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示,两组间比较采用x2检验,采用logistic回归分析独立危险因素,P<0.05为差异有统计学意义。
结果:以BNP值作为自变量,以患者的危险分层作为应变量进行logistic回归分析,结果为BNP值(OR=3.4,95%CI=1.0~11.3,P=0.05)。由此可见,通过血浆BNP浓度检测可以评估急性肺栓塞患者的危险分层及预测预后。
在随访的6个月内,BNP值(OR=7.01,95%CI=1.22~12.63,P=0.05)是患者不良事件(包括死亡、复发住院)发生的独立危险因素。若将右心功能与BNP二者联合应用对于患者发生不良事件的阳性预测及特异度较单一指标升高。
结论:本研究显示,通过血浆BNP浓度检测可以对急性肺栓塞患者进行危险分层(以BNP值作为自变量,以患者的危险分层作为应变量进行logistic回归分析,结果为BNP值(OR=3.4,95%CI=1.0~11.3,P=0.05)。通过分析可以看出,BNP值(OR=7.01,95%CI=1.22~12.63,P=0.05)是患者不良事件(包括死亡、复发住院)发生的独立危险因素,此外,如将血浆BNP浓度与右心功能测定结合起来能更好地评估急性肺栓塞患者的临床预后情况。测定BNP方便,经济、易行,同时可以根据血浆BNP浓度对急性肺栓塞患者及时进行干预治疗、危险分层,判断预后,都具有较高的临床价值。