CD8~+CD28~-抑制性T细胞在肝移植术后维持移植物功能中的作用研究

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:franklee19851126
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背景和目的:肝移植是治疗终末期肝病的唯一有效手段。移植术后免疫抑制剂的应用使得移植排斥反应发生率较前显著减少,肝移植手术取得了良好的近期生存效果。但其长期效果仍不理想,这主要是由于应用免疫抑制剂的远期并发症。通过免疫监测早期识别“可耐受状态”,甚至通过人为干预措施诱导“免疫耐受”早期发生,是目前研究的侧重点。CD8+CD28-T细胞在多种自身免疫性疾病中呈现出免疫抑制的功能。本次研究的目的是探究CD8+CD28-T细胞比例在肝脏移植中的作用。材料和方法:1.利用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)测定肝移植受者他克莫司(tacrolimus,TAC)血药浓度。2.通过流式细胞仪分析肝移植受者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的 CD8+CD28-T 细胞的比例。3.患者的人群特征及临床信息在肝移植数据库中进行查询和搜集。应用SPSS19.0软件包分析结果,结果用频率/均数±标准差(x±s)表示。实验结果:1.本次研究发现在移植物功能稳定的肝移植受者中CD8+CD28-T细胞的平均比例是23.39%,在健康志愿者中是19.86%,而在肝移植后移植物失功能的患者中CD8+CD28-T细胞的平均比例只有16.64%。2.发生排斥反应的肝移植受者在接受免疫抑制剂强化治疗移植物功能恢复后CD8+CD28-T细胞的比例增加(从17.39%升至25.55%),然而对于那些难治性移植物失功能的肝移植受者,在接受免疫抑制剂强化治疗后CD8+CD28-T细胞的比例无明显改变(从平均12.49%降至10.30%)。3.肝移植术后长期存活的受者在手术后1年内,术后存活时间越长的受者的CD8+CD28-T细胞的比例更高。4.基于CD8+CD28-T细胞比例,受者肝移植术后第1年受者他克莫司的血药浓度维持在5-10ng/ml,之后便可维持在0-5ng/ml。5.此外,在移植物功能稳定的肝移植受者中外周血△CD8T细胞的比例(CD8+CD28-T与CD8+CD28+T细胞比例之差)要显著高于移植物失功能的受者。结论:1.肝移植术后受者高比例的CD8+CD28-T细胞能够预防排斥反应,促进移植物功能长期稳定。2.肝移植术后受者高比例的CD8+CD28-T细胞可以降低肝移植后免疫抑制剂使用剂量甚至诱导移植耐受。
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