早产是迄今为止新生儿围产期发病和死亡的最常见原因,其所导致的并发症占全球每年310万新生儿死亡数的35%,是5岁以下儿童继肺炎之后的第二大最常见死因。目前早产的临床治疗主要以抑制子宫收缩为策略,进而推迟分娩,其中缩宫素受体拮抗剂ATB由于疗效显著、起效迅速、副作用小等优点,在多个国家被推荐为治疗早产的一线药物。然而,国外已上市的醋酸ATB注射液因高昂的价格和进口选择的困难限制了其在国内的临床应用,造成患者严重的经济负担。在本文中,我们展开对醋酸ATB注射液的研究,旨在获得临床使用上质量达标且疗效保证的制剂产品,填补国内对此类制剂的需求,造福广大患者。研究内容主要包含以下三个方面:第一部分拟定含量和有关物质检测方法。以原料药的厂家标准为考察基础,对分析方法重现后出现的系列问题进行一一排除,包括ATB主峰严重拖尾及各杂质分离度未达到标准要求等,从色谱柱、流速、柱温、波长、流动相p H、流动相比例等方面,进行逐步地筛选优化,得到了适用于本注射液的色谱条件,即采用色谱柱Inertsil ODS-2（4.6 mm×250 mm,5μm）,甲醇-乙腈-三氟乙酸水溶液（10:12:78）为流动相A,甲醇-乙腈（40:60）为流动相B,在柱温60℃的条件下,以1.2 m L/min的流速进行梯度洗脱,在波长220 nm范围下进行检测。分析结果表明,ATB主峰及其相关的八个杂质均可进行良好的分离和检测。同时,对拟定的分析方法进行了含量和有关物质检测方面的验证,包括系统适用性、精密度、准确度、线性、校正因子、专属性、灵敏度以及耐用性等,其各项验证结果均达标,表明该分析方法可用于醋酸ATB注射液含量和有关物质的检测。第二部分拟定处方和制备工艺。以调研结果中查询到的处方信息为基础,通过对用于调节渗透压的甘露醇以及调节制剂p H的盐酸用量进行实验设计,以中间体和制剂的各项参数（p H、有关物质、含量、渗透压）为评价指标,完成不同处方的系统考察;同时,对制剂配液温度、保护气封装、胶塞及滤膜滤材选择、工艺路线进行筛选研究。最终确定的处方组成为ATB（7.5 mg/m L）、甘露醇（50mg/m L）、盐酸（p H 4.5）及注射用水,最优的工艺流程为甘露醇和醋酸ATB原料药先后溶解于注射用水（90%处方量,25℃）中,用盐酸调节至p H 4.5,加注射用水（25℃）至处方量,以PES（PALL）0.2μm针式过滤器进行除菌,不进行保护气封装。经验证,上述处方和工艺流程适用于醋酸ATB注射液的制备,并可得到质量达标且稳定的制剂产品。第三部分稳定性研究。通过对三批供试品进行影响因素、加速、长期试验,研究了本注射剂在光照、高温等剧烈条件的降解产物和降解途径,以及在储存条件下的稳定情况。实验结果表明,该制剂的p H在各条件下均趋于稳定,但其有关物质和含量在高温和光照等剧烈条件下存在不稳定现象,即相关杂质增长幅度较大且主要成分ATB有降解的趋势。目前,加速和长期试验分别进行至6个月和9个月,其结果表明各项指标（p H、相关杂质、含量）均低于标准要求限度,确定该处方的自制制剂为质量稳定且可控的样品。因此,为了提供临床使用上具有稳定性和疗效保证性的制剂,该注射液的运输和储存应在低温2～8℃的避光条件下。综上所述,本文建立了醋酸ATB注射液的质量标准,确立了质量稳定的制剂处方,并对自主研发的制剂进行了全面综合的考察,最终获得了一种可供临床上使用的质量可控且疗效保证的制剂产品。值得注意的是,本产品消除了进口制剂价格的限制性,可在一定程度上减轻患者的经济负担,同时扩大了此类产品在国内临床使用的可能性。