目的:癫痫(epilepsy,EP)是脑神经细胞异常放电引起的突然性、反复性和短暂性的脑功能失调,可以表现为运动、感觉、意识、精神等多方面的功能障碍。癫痫发作不仅使患者痛苦,降低其生活质量,对其家人的生活也造成很大影响。由于中药的毒副作用比较小,且作用时间较长,越来越引起人们的重视。祖国医学博大精深,中药具有几千年历史,但在治疗癫痫的方面还很少有说服力的方剂和单药。中药干贝素是广泛存在于海藻和海洋生物的有机盐。干贝素又名琥珀酸钠,而琥珀酸是镇惊息风的经典中药琥珀的有效成分,其化学结构与脑内神经递质γ-氨酪酸(GABA)和牛磺酸类似,具有多种药理效应,近年一些研究表明,干贝素可降低杏仁核点燃的慢性癫痫模型大鼠的后放电时程,降低大鼠发作的Racine's分级,而初步临床使用中观察到一些常规口服抗癫痫药物效果不理想的癫痫患者,加服干贝素胶囊疗效很好。目前已有报道称干贝素可增加脑内谷氨酸脱羧酶活性,升高脑内GABA水平,增强GABA抑制系统功能,降低谷氨酸水平。干贝素是否通过GABA受体而起抗癫痫作用未见报导,本实验旨在探讨干贝素发挥其中枢抑制作用的机制。　　 我们利用戊四氮(Pentylenetetrazol,PTZ)制造癫痫大鼠模型,用不同剂量的干贝素及荷包牡丹碱(bicuculline,Bic)进行干预,检测海马组织中GABAA受体亚单位(α1)表达情况,进一步探讨干贝素是否直接通过影响GABAAR而发挥其中枢抑制作用。　　 方法:　　 1分组　　 采用完全随机设计。将60只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机抽取8只作为正常组(normal),其余52只用戊四氮制造癫痫模型,筛选造模合格大鼠40只随机分为:戊四氮致痫组(PTZ)和致痫后干贝素每次0.8g/kg干预组(a组)、致痫后干贝素1.2g/kg干预组(b组)、致痫后干贝素0.8g/kg、荷包牡丹碱干预组(c组)、致痫后干贝素1.2g/kg、荷包牡丹碱干预组(d组)。　　 2造模　　 正常组腹腔注射生理盐水,致痫大鼠按45mg/kg腹腔注射PTZ溶液,每次注射间隔24小时,连续3天,直到大鼠完全点燃(出现RacineⅣ～Ⅴ级发作)。　　 3给药　　 各干贝素干预组于癫痫终止后30分钟内给予干贝素灌胃,a组和c组组给予干贝素0.8g/kgd,灌胃3天。B组和d组给予干贝素1.2g/kgd,灌胃3天。PTZ组和正常组给予生理盐水灌胃,共灌胃3天,对b组及d组于第3次灌胃给干贝素30分钟后侧脑室注射Bic5μl,而a组和c组及正常组于第3次灌胃30分钟后侧脑室注射生理盐水5μl。　　 4脑电图　　 将大鼠麻醉后固定于固定架上,采用头皮针状电极单极导联法,于大鼠左右颞处留置针灸针,待大鼠清醒后制作模型,观察痫性放电的频率及其振幅变化。　　 5免疫组织化学染色　　 麻醉状态下经左心室行主动脉插管,4％多聚甲醛溶液进行灌注,取脑固定,常规包埋,标本冠状位石蜡切片。经过抗原修复、山羊血清封闭后,加GABAARα1抗体,再经二抗、三抗孵育,DAB显色后置显微镜下观察记录。　　 结果:　　 1癫痫行为学　　 造模大鼠均出现不同程度的痫性发作,出现Ⅳ～Ⅴ级发作时造模成功,灌胃给予干贝素后可使大鼠发作级别降低Ⅰ～Ⅱ级。　　 2脑电图　　 癫痫模型大鼠脑电图显示在低幅的9-11Hzα背景节律下,阵发性出现高幅多棘波。正常对照组大鼠脑电无异常。　　 3免疫组化法检测海马区GABAARα1的光密度值结果　　 戊四氮模型(PTZ)组与其它各组比较,GABAARα1密度最低都具有显著性差异(P＜0.05)。干贝素各干预组之间GABAARα1密度强弱有显著性差异(P＜0.05),干贝素、荷包牡丹碱干预组之间密度强弱有显著性差异(P＜0.05),光镜下观察,免疫组织化学染色后,空白对照组GABAARα1阳性细胞在大脑皮质各层内弥散分布。其它各组与戊四氮模型(PTZ)组相比,大脑皮层及海马GABAARα1免疫反应染色明显加深,大脑皮质锥体细胞阳性纤维增多。　　 结论:　　 1干贝素能增加戊四氮致痫大鼠海马区神经元GABAARα1的表达。　　 2干贝素可降低PTZ致痫大鼠的发作级别,其可能的作用机制为经GABAARα1途径发挥中枢抑制作用。