论文部分内容阅读
目的:1)探索江苏省溧阳市胃癌前病变的环境影响因素;2)研究肿瘤相关基因p16、E-Cadherin、MGMT基因启动子区域CpG岛甲基化异常状态在病例与对照人群、不同Hp感染状态及不同病理类型中的分布,并分析这三种基因位点甲基化异常与胃癌前病变的联系强度。方法:1)采用流行病学病例-对照研究的方法,纳入2008年3月至2010年2月期间在溧阳市中医院消化科因胃部疾病就诊的以及曾参加2004年江苏省溧阳市上消化道疾病普查被诊断为胃癌前病变者再次复查的,经胃镜与病理同时诊断,符合本次研究胃癌前病变诊断病例定义的调查对象,总计317例。用频数配比的方法按同地区、同职业、年龄(±3岁)配以398例非胃癌前病变对照。设计标准结构式调查表,在知情同意后,用个人访谈的方法调查研究对象人口学特征资料、吸烟、饮酒、饮茶、饮食史及一级亲属上消化道肿瘤与疾病遗传史等。2)用胃镜采集全部病例对象病灶部位及177例对照的炎症部位4块胃黏膜标本,同时进行病理诊断和Hp检测。3)用DNA抽提试剂盒从胃黏膜标本中抽提DNA,甲基化修饰后,采用MSP方法检测317例病例组与177例对照组调查对象胃黏膜样本p16、E-Cadherin、MGMT基因启动子区甲基化异常状态。4)采用非条件多元Logistic回归的方法,估计吸烟、饮酒、腌制品摄入史等、Hp感染、3个肿瘤相关基因甲基化异常与胃癌前病变关系的联系强度(OR及95%CI);以上分析采用的软件为SAS 9.13。所有分析均为双侧检验,置信水准α=0.05。结果:1)调整混杂因素后,与不食用者相比,食用或者食用最高剂量的鸭肉、鹅肉、鲜牛奶、油豆腐的调查对象,胃癌前病变的OR及95%CI分别为0.58(0.42-0.80)、0.59(0.41-0.85)、0.49(0.30-0.79)、0.64(0.46-0.89);与每月新鲜蔬菜、水果食用量最少的组相比,最高剂量组调查对象患胃癌前病变的OR及95%CI分别为0.24(0.15-0.39)、0.25(0.14-0.45),趋势检验的P值均有意义;与不吸烟、不饮酒、不饮茶者相比,吸烟、饮酒、饮茶者胃癌前病变的OR及95%CI分别为1.35(0.83-2.20)、0.96(0.62-1.48)、1.01(0.68-1.49);与一级亲属没有患上消化道肿瘤的调查对象比,一级亲属有患上消化道肿瘤的调查对象胃癌前病变的OR值为1.13(95%CI:0.75-1.70);相对于不食用者,食用萝卜干者胃癌前病变的OR及95%CI为:1.38(1.00-1.89)。2)调整可能的混杂因素,与未感染者相比,Hp感染者胃癌前病变的OR=1.73,95%CI为(1.17-2.56)。随着病理状态严重程度递增,Hp感染率逐渐升高,趋势检验P<0.05,与正常或慢性浅表性胃炎者相比,异型增生患者Hp感染的OR=2.15,95%CI= 1.26-3.68。3)调整可能的混杂因素,与基因启动子区未发生甲基化者相比,p16基因甲基化者胃癌前病变的OR=2.09,95%CI为1.37-3.19;E-Cadherin基因的OR=1.98,95%CI为1.31-2.97;MGMT基因的OR=2.59,95%CI为1.61-4.19。4)随着病理严重程度,由正常或慢性炎症至异型增生,p16基因甲基化率由57.35%提高至82.28%;E-Cadherin基因甲基化率由48.75%提高至73.42%;MGMT基因甲基化率由24.73%提高至41.77%,趋势检验均P <0.05。结论:做好溧阳市人群胃癌前病变一级预防的工作,应该对有上消化道肿瘤家族史的调查对象进行宣传和健康教育,在人群中提倡健康的生活方式和饮食习惯,如少食用腌制及油炸食品,多食用高蛋白食品和新鲜的蔬菜水果等,戒烟、少量饮酒,多饮茶。p16、E-Cadherin、MGMT基因启动子区域甲基化在胃癌前病变早期就已经出现并随着病理诊断严重程度递增。因此p16、E-Cadherin、MGMT基因启动子区域甲基化状态将有可能成为诊断胃癌前病变的一个有用的分子生物学标记。Hp感染可能是胃癌前病变发生和发展的因素之一,并且可能对抑癌基因的甲基化有一定的影响作用。