血浆中microRNA水平对造血干细胞移植后aGVHD的诊断和预测意义研究

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目的:异基因造血干细胞移植是治愈多数血液系统疾病的唯一手段,急性移植物抗宿主病是导致患者死亡的最主要原因,由于aGVHD的治疗困难,早期预测或诊断急性移植物抗宿主病对改善患者的预后有很大的价值。本文旨在研究血浆中miR-181b和miR-194的表达水平的变化与异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病发生的相关性,建立新的aGVHD诊断或预测指标。方法:本实验中观察了 31名进行异基因造血干细胞移植后的病人,地中海贫血患者21例,急性白血病6例、再生障碍性贫血3例、噬血细胞综合征1例。其中13名患者发生急性移植物抗宿主病(地中海贫血9人、急性白血病3人、再生障碍性贫血1人),18人未发生急性移植物抗宿主病。采用qrt-PCR方法检测外周血血浆中miR-181b和miR-194在异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病患者中的表达是否有差异,以及急性移植物抗宿主病患者经过治疗后,这两种miRNAs在血浆中的表达水平是否有差异。经统计学计算分析miR-181b和miR-194的表达水平是否具有统计学意义以及是否具有诊断或预测价值。结果:1.与健康对照组比较,miR-181b、miR-194在移植前患者血浆中的表达水平无统计学差异(P>0.05)。2.miR-181b、miR-194在无aGVHD组患者移植前后血浆中的表达水平无统计学差异(P>0.05)。3.miR-181b、miR-194在aGVHD组患者发生aGVHD时的血浆中表达水平升高(P<0.05),且在治疗后表达水平下降(P<0.05)。4.通过建立ROC曲线评估miR-181b和miR-194的诊断效能,miR-181b和miR-194对aGVHD均具有一定的诊断价值(两者P<0.05)。miR-181b的AUC值为 0.9124,特异性 94.44%,灵敏度为 69.23%。miR-194 的 AUC 值为 0.9103,特异性94.44%,灵敏度为76.92%。5.通过建立ROC曲线评估两种miR-181b和miR-194的诊断效能,miR-181b和miR-194对aGVHD均具有一定的预测价值(两者P<0.05)。miR-181b的AUC值为0.8965,特异度为88.89%,灵敏度为72.73%。miR-194的AUC值为0.8939,特异度为88.89%,灵敏度为81.82%。结论:1.miR-181b和miR-194对异基因造血干细胞移植后患者发生急性移植物抗宿主病的具有诊断价值。2.miR-181b和miR-194对异基因造血干细胞移植后患者发生急性移植物抗宿主病有一定的预测价值。3.miR-181b和miR-194对急性移植物抗宿主病治疗后的效果有一定的评估意义。
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