苦碟子对离体大鼠胸主动脉的舒缩作用及其机制

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背景:苦碟子,学名抱茎苦荬菜Ixeris sonchifolia(Bge.)Hance,为菊科苦荬菜属植物,据《内蒙古中草药》记载,苦碟子味苦、性寒,具有清热解毒、凉血、活血、排脓之功效,亦可治疗阑尾炎、肠炎、痢疾、各种化脓性炎症,吐血、衄血、头痛、牙痛、胸痛、腹痛、黄水疮、痔疮。现代药理学和临床试验表明,苦碟子具有抑制氧自由基、防治缺血/再灌注损伤、扩张血管、增加心脑血流量、增加纤溶活性、降低心肌耗氧量、改善微循环、镇痛、镇静及解除平滑肌痉挛的作用。苦碟子及其注射液在临床上应用较广泛,可用于脑梗死、冠心病心绞痛等症。因证据多来自临床试验或活体动物研究,目前还没有关于苦碟子对离体血管直接作用的报道,其作用机制亦尚未明了。本研究采用离体大鼠胸主动脉环灌流模型,探讨了苦碟子对离体动脉环的舒缩作用及可能的作用机制。目的:本实验旨在观察苦碟子对离体大鼠胸主动脉舒张、收缩功能的直接作用,对其可能的作用机制进行初步探讨。方法:采用离体大鼠胸主动脉环灌流装置,测定在基础状态下苦碟子0.01~300 g·L-1对内皮完整及去内皮血管环张力的影响。离体大鼠胸主动脉环在PE 0.3μmol·L-1或KCl 60 mmol·L-1预收缩内皮完整以及去内皮血管环的条件下,累积给予苦碟子0.01~300 g·L-1,观察其对预收缩血管环张力的作用。以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)0.1 mmol·L-1或鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲兰10μmol·L-1预处理内皮完整血管环15 min或环氧化酶抑制剂吲哚美辛10μmol·L-1预处理内皮完整血管环20 min,而后用0.3μmol·L-1 PE预收缩血管环,观察苦碟子0.01~10 g·L-1对收缩血管环张力的作用。以血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利10μmol·L-1预处理内皮完整血管环15 min,而后用PE 0.3μmol·L-1或KCl 60 mmol·L-1或KCl 30 mmol·L-1预收缩血管环;用内皮素转换酶抑制剂磷阿米酮5μmol·L-1和环氧化酶抑制剂吲哚美辛10μmol·L-1预处理内皮完整血管环20 min,再用PE 0.3μmol·L-1预收缩血管环;经上述处理后,每10 min累积加入苦碟子,使灌流液中苦碟子浓度分别达到10~160 g·L-1,观察苦碟子的作用。以PE 0.3μmol·L-1或KCl 60 mmol·L-1诱发的最大收缩幅度为100%,以加入药物后的血管张力幅度与PE或KCl诱发的最大收缩幅度之间的比率反映血管张力的变化。实验结果以(?)±s表示,采用t检验,ANOVA和Newman-Keuls法进行显著性检验,检验结果P<0.05表示有统计学意义实验结果:累积给予苦碟子0.01~300 g·L-1对基础状态的内皮完整及去内皮血管环的张力均无明显影响(P>0.05)。对PE预收缩的内皮完整血管环,苦碟子表现出两种截然不同的作用。在低浓度(0.03~10 g·L-1)时,苦碟子表现出浓度依赖性舒张作用,当浓度累积到30~300 g·L-1,苦碟子对PE预收缩的内皮完整血管环产生增强血管收缩的作用,而各浓度苦碟子对PE预收缩的去内皮血管环不能产生明显增强血管舒缩的作用。对KCl预收缩的内皮完整血管环,在低浓度(0.03~10 g·L-1)时无增强血管收缩的作用,在高浓度(30~300 g·L-1)时有增强血管收缩的作用(P<0.05),而对KCl预收缩的去内皮血管环,各浓度均不能使其显著舒缩(P>0.05)。在10~300 g·L-1浓度范围,进一步选择其有效范围,发现在20~160 g·L-1的浓度范围,就对PE或KCl预收缩的内皮完整血管环产生增强血管收缩的作用(P<0.05)。上述实验结果显示,当苦碟子浓度累积到0.03~10 g·L-1时,其对PE预收缩的内皮完整血管环产生显著的浓度依赖性舒张作用,以NOS抑制剂L-NAME或鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲兰或环氧化酶抑制剂吲哚美辛预处理内皮完整血管环,均可显著地抑制0.03~10 g·L-1苦碟子诱导的舒张作用。用血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利预处理内皮完整血管环后,高浓度苦碟子20~160 g·L-1诱导的增强血管收缩的作用被抑制,而内皮素转换酶抑制剂磷阿米酮及环氧化酶抑制剂吲哚美辛则不能抑制血管收缩作用。结论:苦碟子对主动脉具有内皮依赖性舒张和收缩双向作用。低浓度苦碟子对主动脉具有内皮依赖性舒张作用,其舒张机制可能是通过血管内皮细胞一氧化氮-鸟苷酸环化酶途径,以及血管内皮细胞环氧化酶途径。高浓度苦碟子对主动脉具有内皮依赖性收缩作用,其收缩机制可能为增强血管紧张素转换酶的活性,促进血管内皮合成血管紧张素Ⅱ,与内皮素和血栓烷A2的作用无关。
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