【摘 要】
：
目的:本课题探讨钩藤（Uncaria Rhynchophylla,UR）对血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）诱导的高血压小鼠的血压和心肌纤维化的影响,并通过体内外实验研究钩藤对RhoA/ROCK1信号通路的调控作用。方法:1.体内实验:选取16周龄C57BL/6雄性小鼠,采用尾动脉无创血压仪监测血压,根据基础血压随机分为NS组（生理盐水）（n=8）,AngⅡ组（n=8）,AngⅡ+
论文部分内容阅读
目的:本课题探讨钩藤（Uncaria Rhynchophylla,UR）对血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）诱导的高血压小鼠的血压和心肌纤维化的影响,并通过体内外实验研究钩藤对RhoA/ROCK1信号通路的调控作用。方法:1.体内实验:选取16周龄C57BL/6雄性小鼠,采用尾动脉无创血压仪监测血压,根据基础血压随机分为NS组（生理盐水）（n=8）,AngⅡ组（n=8）,AngⅡ+钩藤（低剂量组0.78 g/kg/day;中剂量组1.56 g/kg/day;高剂量组3.12 g/kg/day;n=8）,通过皮下埋泵的方式分别给予NS和AngⅡ（500 ng/kg/min）,于术后第1天给予灌胃NS或者钩藤,连续给药28天。每周分别采用CODA（?）无创血压仪与电子天平测量小鼠的血压和体重;第4周采用Vevo 2100动物超声仪进行心脏超声检测后,收集小鼠的心脏组织并计算心脏重量指数;采用HE染色观察小鼠心肌组织病理形态改变;采用Masson染色观察小鼠心肌组织心肌纤维化改变;采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）染色检测小鼠心肌组织中α-SMA蛋白（α-smooth muscle actin）、I型胶原蛋白（Collagen I）、Ⅲ型胶原蛋白（CollagenⅢ）的表达;采用蛋白免疫印迹（Western blot）检测小鼠心肌组织中TGF-β1、CTGF、RhoA和ROCK1等蛋白的表达。2.体外实验提取乳鼠原代心脏成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）并采用细胞免疫荧光（immunofluorescence,IF）检测CFs中的波形蛋白（Vimentin）的表达鉴定CFs;采用CCK8实验分别筛选钩藤与AngⅡ干预CFs 24 h后的合适浓度;将CFs分组为Control组,血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）组（0.1μM）,AngⅡ+钩藤低剂量组（0.1μM+32μg/m L）,AngⅡ+钩藤中剂量组(0.1μM+64μg/m L,AngⅡ+钩藤高剂量组（0.1μM+128μg/m L）,给予相应的药物浓度干预24 h后:采用IF染色检测CFs中α-SMA的蛋白表达;采用Western blot实验检测CFs中α-SMA、Collagen I、CollagenⅢ的蛋白表达及RhoA/ROCK1信号通路蛋白的表达。结果:1.体内实验结果自埋泵后第1天开始给药至实验结束时,钩藤低中高剂量均可显著抑制AngⅡ诱导的高血压小鼠的收缩压（systolic blood pressure,SBP）的升高,同时钩藤的中高剂量均可显著抑制AngⅡ诱导的高血压小鼠的舒张压（diastolic blood pressure,DBP）和平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）的升高（P＜0.05）;此外,钩藤低剂量仅在给药第3周开始可显著抑制AngⅡ诱导的高血压小鼠的平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）的升高（P＜0.05）。钩藤在整个实验干预期间,对小鼠体重未见明显影响;钩藤高剂量干预显著抑制了AngⅡ诱导的高血压小鼠的左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）的下降（P＜0.05）。钩藤低中高剂量干预显著改善了AngⅡ诱导的高血压小鼠的心脏病理形态改变;钩藤低中高剂量干预显著降低了AngⅡ诱导的高血压小鼠的心肌胶原过量堆积（P＜0.05）;钩藤低中高剂量干预显著抑制了AngⅡ诱导的高血压小鼠的心肌组织中α-SMA、Collagen I和CollagenⅢ的蛋白表达上调（P＜0.05）;钩藤高剂量干预显著抑制了AngⅡ诱导的高血压小鼠的心肌组织中TGF-β1、CTGF蛋白表达上调;钩藤中高剂量干预显著抑制了AngⅡ诱导的高血压小鼠的心肌组织中RhoA/ROCK1信号通路的活化。2.体外实验结果免疫荧光鉴定提取的原代细胞为CFs;通过CCK8筛选出不同浓度的钩藤（32、64、128μg/m L）干预对CFs的细胞活力无影响;通过CCK8实验分析这3种浓度的钩藤干预均可显著抑制AngⅡ刺激引起的CFs过度增殖（P＜0.05）;钩藤干预可显著抑制AngⅡ刺激引起的CFs中α-SMA、Collagen I和CollagenⅢ蛋白表达的上调（P＜0.05）;钩藤干预后可显著抑制AngⅡ诱导CFs中RhoA/ROCK1信号通路的活化（P＜0.05）。结论:钩藤不仅可显著抑制AngⅡ诱导的高血压小鼠的血压升高并改善由高血压引起的心肌纤维化,还可显著抑制AngⅡ诱导的CFs的活化和增殖,降低胶原的生成和沉积,其作用机制可能与抑制RhoA/ROCK1信号通路的异常激活有关。
其他文献
首先基于De ST软件计算得出的建筑热特性系数和房间基础室温,本文在Matlab软件中搭建了基于房间热耦合的变风量空调系统自控模型,可以较准确地实现包含较大规模空调末端的变风量系统自动控制和设备能耗计算。采用的控制方法主要包括变风量末端风阀控制器根据房间温度来判断VAVBOX风阀的开度大小,进行送风量及室温自动调控;空调箱水阀控制器由送风温度来判断盘管水阀的开度大小,进行送风温度自动控制。其次在建
以杰弗里·巴瓦建筑作品中的结构为切入点,抽象巴瓦建筑中结构的表现规律、探究其结构策略,进而明了巴瓦如何通过普适性的结构来创造出丰富的空间变化,从而揭示其结构所要实现的空间意图。借助两个视角对其建筑结构展开解读,即在建筑师主体视角下,巴瓦如何在建筑中把控结构设计,进而实现他的空间意图;以及在结构建筑学视角下,其结构的外在表征与文化内涵。本文对巴瓦职业生涯不同时期的建筑案例展开梳理,并结合典型建筑展开
浇树浇根,育人育心。党的十九大报告指出,要培养合格的社会主义建设者和接班人,必须落实立德树人的根本任务。少先队作为少年儿童学习中国特色社会主义和共产主义的阵地,应该将红色基因作为少先队政治启蒙教育的灵魂和核心。红色基因是中华民族革命精神和中华民族精神纽带的继承,培养少先队员的红色精神,是传承中华民族优良品质的核心环节,是少先队接受思想洗礼,培养性情的重要途径。因此,在少先队开展红色基因的传承意义重
建筑中普遍存在着空间等级变化,在形式和功能上表现为“服务与被服务”的空间关系问题。本文通过对杰弗里·巴瓦建筑中的服务空间与被服务空间关系展开分析,揭示其作品在这一问题上不同于以路易斯·康为代表的“黑白分明”的二元关系,而是包含着多个相互嵌套交叠的空间层次。成长于新旧交替时代背景的巴瓦,面对的人文关系与等级问题更复杂、微妙而具体,其建筑思路也与康很是不同——比起清晰区分服务空间与被服务空间,巴瓦更强
室内路径查询作为智慧建筑、无人驾驶、应急消防等领域中实现引导智能体进行择路的重要问题之一,是人、车辆、机器人等智能体进行移动作业的基础。现如今人等智能体处于室内的时间较多,对室内路径的需求也愈加复杂和多样化,因此为各智能体查询出满足其多样化需求的路径是当前室内路径查询的重要问题之一。目前,室内查询系统的路径主要以某一类智能体的最短距离作为最优路径计算的主要标准,尚少考虑满足多个约束条件的路径查询;
目的通过体外实验及半体内人源大肠癌类器官（Patient-derived colorectal cancer organoid,CRC-PDO）模型,基于C-Kit/Slug信号轴探讨蟾毒灵（Bufalin）抑制大肠癌细胞干性及上皮-间质转化（Epithelial–mesenchymal transition,EMT）的作用机制。方法1.蟾毒灵对大肠癌细胞生长和增殖的影响:使用不同浓度的蟾毒灵干预
四旋翼无人机作为旋翼无人机中结构最简单的一种,机身小巧、飞行灵活,同时便于携带操作、成本较低的优点,广泛运用在军事和民用领域。因此,研究其飞行控制策略具有重要的科研价值和工程实用价值。四旋翼无人机的飞行控制主要通过轨迹控制来完成,由于机体的自身特性和特殊的运用场景,对四旋翼飞控系统提出更高的性能要求。四旋翼轨迹控制过程中主要包括以下三个难点:第一,由于机体本身数学模型的非线性,致使被控模型复杂,控
目的:本研究旨在阐明SNTB1（Syntrophin Beta 1）在大肠癌（Colorectal Cancer,CRC）中的表达和对大肠癌细胞体内外生长的影响及调控机制,并在此基础上研究熊果酸（Ursolic Acid,UA）的干预作用,为临床上大肠癌的预防和治疗研究提供理论和实验基础,对于开发新的药物靶点有广阔的前景。方法:1.通过mRNA芯片和高含量筛选（High-Content Scree
目的通过观察泰山磐石散对溴隐亭造流产大鼠的保胎作用,研究泰山磐石散对溴隐亭造流产大鼠胎盘组织Nrf2-HO-1抗氧化信号通路的影响,初步探讨泰山磐石散治疗自然流产的作用机制。方法18只雌鼠怀孕后随机分为正常组、模型组和治疗组三组。第1～11d,正常组和模型组大鼠每天生理盐水灌胃,治疗组大鼠每天泰山磐石散灌胃,剂量为10m L/kg/d。第6～8d,模型组和治疗组大鼠每天皮下注射溴隐亭溶液,正常组大
目的:探讨黄芩苷干预对乳腺癌细胞迁移侵袭和LncRNA-MALAT1/mi R-200c/ZEB1通路的影响;探讨LncRNA-MALAT1沉默与黄芩苷干预对乳腺癌细胞迁移侵袭的影响及调控机制。方法:1.黄芩苷干预对乳腺癌细胞迁移侵袭和LncRNA-MALAT1/mi R-200c/ZEB1通路的影响:（1）通过CCK8实验验证黄芩苷对乳腺癌细胞活力的影响;（2）采用Transwell迁移实验检测