论文部分内容阅读
盐酸普萘洛尔,即1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐,是β受体阻断类药物中的代表药物,应用于临床已有20余年历史。在临床上广泛应用于治疗心律失常、高血压、心绞痛等疾病。随着临床研究的不断深入,发现其还有不少新用途。经综合比较国内外有关盐酸普萘洛尔合成工艺的优缺点,本着环境友好、缩短时间和适合工业化生产等目的,优选了文献报道的合成路线。以α-萘酚和环氧氯丙烷为原料,经过醚化、胺化和酸化反应制得了盐酸普萘洛尔。经过优化实验,得出各步反应的较佳合成工艺条件。(1)3-(α-萘氧基)1,2-环氧丙烷的较佳合成工艺条件:1-萘酚、环氧氯丙烷的投料比1:5(质量比),三乙胺、1-萘酚的投料0.5mL:14.4g,反应温度80-85℃,反应时间6小时。产品纯度91%,产率96.8%。(2)1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐的较佳合成工艺条件:3-(α-萘氧基)1,2-环氧丙烷、异丙胺的投料比1:3(质量比),反应温度40~50℃,反应时间8小时,二甲苯、3-(α-萘氧基)1,2-环氧丙烷投料比5:19.9(质量比)。产品纯度95%,产率86.7%。(3)1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐的较佳合成工艺条件:盐酸、1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐的投料比1:1,反应时间0.5小时。产品纯度96%,产率87.1%。产品经重结晶提纯得到产物,纯度达99%以上,重结晶得率78%。以原料1-萘酚计算,最终产率79.3%。经过优化,各步反应的工艺条件均获得了一定的改进提高,取得了良好的结果,达到了提高收率、简化工艺的目的。各步反应收率均达到或超过文献报道值,产物质量达到了要求。合成的产品经熔点、IR、1HNMR、13CNMR表征确认。该合成工艺具备了工业化应用价值。