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目的:子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs简称“內异症”)是育龄期妇女常见的疑难病。近年来,其发病率有明显上升的趋势,该病的发病机制至今尚未完全阐明。EMs虽是良性病变,但有恶性生物学行为,乏氧是恶性肿瘤发展过程中的普遍现象。本课题拟研究乏氧与EMs发生的关系,以探讨EMs的发病机制;并在前期运用补肾温阳化瘀法治疗EMs有较好疗效的基础上,研究补肾温阳化瘀法对EMs乏氧状态的影响,以揭示中药治疗EMs的部分作用机制。方法:1临床研究研究组:选自2007年10月~2008年12月于白求恩国际和平医院、石家庄市妇产医院、河北省中医院住院的符合子宫内膜异位症纳入标准的手术患者,所有EMs病例均经腹腔镜或开腹手术确诊。其中,腹膜型子宫内膜异位症患者8例,卵巢子宫内膜异位囊肿患者7例,子宫腺肌症患者9例,分别在术中收集异位内膜组织,术后均经病理证实为异位内膜标本。对照组:选择同期住院的子宫肌瘤患者的正常子宫内膜(6例),术后经病理证实为正常子宫内膜。全部患者均知情同意,两组年龄比较分布均衡,无统计学差异,具有可比性。观察项目:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶链接法(SP法)测定HIF-1α、CD34、CD54在各组子宫内膜中的表达。2动物实验选用动情周期正常的健康清洁级Wistar雌性大鼠80只,体重200±20g,将80只大鼠随机选取24只分为正常组、假手术组(每组各12只),其余根据王艳萍[1]方法复制子宫内膜异位症大鼠模型。将造模成功的大鼠按随机数字表法将其分为4组:中药治疗高剂量组(简称“高剂量组”)、中药治疗低剂量组(简称“低剂量组”)、模型对照组(简称“模型组”)、丹那唑治疗组(简称“西药组”),每组10只。中药低、高剂量组分别按15.41g/ kg、61.76g/ kg(分别相当于临床成人剂量的5倍、20倍)给予补肾温阳化瘀中药灌胃,每日一次,连用4周;西药组按100mg/kg/d,给予丹那唑水溶液灌胃,连用4周;模型组、假手术组及正常对照组给予同体积的生理盐水。末次给药后,禁食8小时,选择动情期的大鼠断头处死,无菌操作剖腹取出各组子宫内膜组织,吸去血液,于4%多聚甲醛溶液中固定,常规石蜡包埋,5μm厚连续切片,进行免疫组织化学染色,测定子宫内膜组织中HIF-1α、CD34、CD54的表达;另取部分内膜组织立刻放入液氮罐中保存,用于测定FIH-1的表达。结果:1临床研究HIF-1α在腹膜型子宫內膜异位症组、卵巢子宫内膜异位囊肿组及子宫腺肌症组的异位内膜及间质中均有表达,表达强度由低到高,依次是:子宫腺肌症、卵巢子宫内膜异位囊肿、腹膜型子宫内膜异位症,但三组之间的表达比较均无统计学意义(P>0.05),HIF-1α在各研究组异位内膜组织均有表达,其表达明显高于对照组,二者差异有统计学意义(P <0.05);CD34在各研究组异位内膜组织均有表达,其表达强度由低到高,依次是:腹膜型子宫内膜异位症、卵巢子宫内膜异位囊肿、子宫腺肌症,但三组之间的表达比较均无统计学意义(P>0.05),CD34在各研究组表达明显高于对照组,二者差异有统计学意义(P <0.05);CD54在各研究组异位内膜组织均有表达,其表达强度由低到高依次是:卵巢子宫内膜异位囊肿、子宫腺肌症、腹膜型子宫内膜异位症,但三组之间的表达比较均无统计学意义(P>0.05),CD54在各研究组的表达明显高于对照组,二者差异有统计学意义(P <0.05)。HIF-1α与CD34在腹膜型子宫内膜异位症组表达呈正相关关系(r=0.873)、P=0.01(双侧);HIF-1α与CD54在腹膜型子宫内膜异位症组表达呈正相关关系(r=0.857)、P=0.01(双侧)。2动物实验HIF-1α阳性表达主要在移植异位内膜腺上皮及间质的胞浆中,HIF-1α在模型组的表达高于正常组,两组之间有统计学意义(P<0.05);HIF-1α在模型组的表达高于假手术组,两组之间有统计学意义(P<0.05);HIF-1α在中药高剂量组、中药低剂量组的表达均低于模型组的表达,中药两组与模型组表达比较均有统计学意义(P<0.05);HIF-1α在中药高剂量组、中药低剂量组及正常组的表达比较均无统计学意义(P>0.05);HIF-1α在中药高剂量组的表达低于西药组的表达,两组表达有统计学意义(P<0.05);中药高、低剂量组表达无统计学意义(P>0.05);中药低剂量组与西药组表达无统计学意义(P>0.05); CD34阳性表达主要在移植异位组织的间质中,CD34在模型组的表达高于正常组,两组之间比较有统计学意义(P<0.05);CD34在模型组的表达高于假手术组,两组之间比较有统计学意义(P<0.05);CD34在中药高剂量组、中药低剂量组表达低于模型组的表达,中药两组与模型组比较有统计学意义(P<0.05);CD34在中药高剂量组、中药低剂量组表达与正常组比较,无统计学意义(P>0.05);CD34在中药高剂量组、中药低剂量组及西药组的表达无统计学意义(P>0.05); CD54阳性表达主要在移植异位组织的腺上皮胞浆中,CD54在模型组的表达高于正常组,两组之间有统计学意义(P<0.05);CD54在模型组的表达高于假手术组,两组之间有统计学意义(P<0.05);CD54在中药高剂量组、中药低剂量组的表达均低于模型组的表达,中药两组与模型组表达比较有统计学意义(P<0.05);CD54在中药高剂量组、中药低剂量组与正常组表达比较无统计学意义(P>0.05);CD54在中药高剂量组的表达低于西药组的表达,两组表达有统计学意义(P<0.05);中药高、低剂量组表达无统计学意义(P>0.05);中药低剂量组与西药组表达无统计学意义(P>0.05);FIH-1在模型组的表达低于正常组,两组之间比较有统计学意义(P <0.05);在模型组的表达低于假手术组,两组之间比较有统计学意义(P <0.05);在中药高剂量组、中药低剂量组表达高于模型组的表达,中药两组与模型组比较有统计学意义(P<0.05);在中药高剂量组、中药低剂量组表达与正常组比较,无统计学意义（P>0.05）；在中药高剂量组、中药低剂量组及西药组的表达无统计学意义（P>0.05）。结论：1本研究显示HIF-1α、CD34、CD54在腹膜型子宫內膜异位症组、卵巢子宫内膜异位囊肿组及子宫腺肌症组异位内膜及间质中均有表达，提示HIF-1α可能在腹膜型子宫内膜內异症、子宫腺肌症及卵巢子宫内膜异位囊肿组织的异位病灶形成中起重要作用，是内异症发生和发展过程中的一个重要环节，推测内异症的发生与局部病灶缺氧有关。2在腹膜型子宫内膜异位症异位内膜组织及间质组织中HIF-1α与CD34的表达呈正相关关系，提示HIF-1α可以促进內异症组织血管生成；在腹膜型子宫内膜异位症异位内膜组织及间质组织中，HIF-1α与CD54的表达呈正相关关系，推测HIF-1α可加强异位内膜细胞的黏附作用，从而有利于形成异位灶。3经补肾温阳化瘀中药治疗后，中药高剂量组、中药低剂量组及西药组的移植内膜组织明显减小。同时补肾温阳化瘀中药，可降低HIF-1α、CD34、CD54的表达水平，提示补肾温阳化瘀法可通过调节HIF-1α、CD34、CD54水平起到治疗内异症的作用。4 FIH-1在內异症大鼠模型组中的表达低于正常组及假手术组，可能与內异症缺氧调控受抑制有关，此有待进一步深入研究。