肿瘤转移是肿瘤致死的主要原因。近年来，一些基因表达分析的研究和对循环肿瘤细胞的检测均表明，肿瘤细胞转移的时间比我们预期的更早。目前对肿瘤转移的研究主要通过移植瘤模型和免疫缺陷小鼠进行，但移植瘤模型并不能真实地模拟人类肿瘤发生、发展的连续过程，免疫缺陷动物的反应也使免疫系统的作用被掩盖。　　我们利用二甲基苯蒽(DMBA)/12-O-十四烷酞佛波酯-13-乙酸(TPA)两步法化学致癌模型模拟人类皮肤癌发生发展的过程。研究中发现，DMBA/TPA涂抹的C57BL/6小鼠皮肤出现良性黑痣，同时在淋巴结内也出现痣细胞聚集的现象，然而克隆形成及体内成瘤实验均证明淋巴结内的痣细胞并不具有成瘤能力。这一现象与1931年Stewart和Copeland首次报道的“良性痣细胞在淋巴结内聚集”相似。随后，在大量肿瘤及非肿瘤病人淋巴结内类似的观察结果表明这并非偶然现象。目前人们认为这一现象主要与早期转移相关。　　肿瘤转移的研究大多集中于寻找肿瘤细胞自身的改变，但对机体免疫系统是否限制或如何限制其早期转移知之甚少。本研究发现，中和T细胞后痣细胞在淋巴结内的聚集显著增加，这一现象表明机体对早期转移存在限制。进一步研究发现，T细胞的限制作用不是由特异性杀伤作用介导的，而是由CD4+和CD8+T共同分泌的细胞因子IFNγ介导。体内中和IFNγ后，小鼠皮肤痣周围及淋巴结内淋巴管密度显著增加。同时，ELISA检测结果显示血清及皮肤痣部位促淋巴管新生因子VEGF-C水平显著增高。体外实验发现，IFNγ可以显著抑制巨噬细胞的VEGF-C的表达及分泌，中和IFNγ后可以逆转其抑制效应。这些结果表明机体对痣细胞向淋巴结转移的限制作用与IFNγ抑制VEGF-C介导的淋巴管新生密切相关。　　一方面，我们的研究进一步证明了早期转移现象的存在，提示肿瘤转移可能存在一个广泛的转移谱（甚至包括尚未恶变的细胞）;另一方面表明机体对早期转移存在限制作用，IFNγ可通过抑制炎症诱导的淋巴管新生而限制早期转移。