AMH在多囊卵巢综合征的不孕患者使用克罗米芬促排卵治疗的预测价值

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【目的】探讨血清中抗苗勒管激素对多囊卵巢综合征的不孕患者在使用克罗米芬促排卵治疗效果的预测价值。【方法】1.收集2017年7月至2019年12月在广州市第一人民医院(院本部)妇科内分泌门诊就诊的年龄25~35岁的符合2003年鹿特丹诊断标准的PCOS不孕患者,共132例。2.收集患者病史,月经史、婚育史、不孕年限及其他病史;测量患者的身高、体重、并计算出体质指数(BMI)。在药物撤退性出血或者自发月经来潮的第2~3天上午空腹抽取静脉血液2ml用于检查性激素五项[即黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)]、甲状腺功能三项[包括促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲腺原氨酸(T3)、总甲状腺激素(T4)]及血清AMH,并计算LH/FSH比值。3.在药物撤退性出血或自发性月经来潮的第3~5天行经阴道彩超来判断有无影像学上的卵巢多囊样改变(PCO)。4.患者首先使用达英-35治疗3个周期调整月经,使用方案:在月经周期第5天口服达英-35一天一片,连服21天后停服,若患者长期无月经来潮,可使用在口服地屈孕酮10mg bid*7~10天后有撤退性出血的第5天开始使用达英-35;停药后第7天开始同法服用第二个周期达英-35,连续用药3个疗程。3个疗程结束后,于月经周期第5天起使用克罗米芬促排卵治疗,方案如下:在月经来潮的第5天开始服用克罗米芬,每日一次,一次50mg,连服5天,月经周期第10天开始隔天或每天采用经阴道B超监测卵泡发育及子宫内膜发育情况,记录卵泡大小、数目及子宫内膜厚度。当B超提示优势卵泡平均直径(MFD)≥18mm时,则予患者肌肉注射人绒毛膜促性腺激素(h CG)6000~10000IU,指导患者在48小时内同房,纳入反应组,追踪患者治疗结果;如果B超提示MFD≥12mm的卵泡>3个,为了避免卵巢过度刺激综合征(OHSS)及多胎妊娠的发生风险,取消h CG注射,嘱患者避免剧烈活动、密切随访,也纳入反应组。如果患者到月经周期第35天仍未见优势卵泡者(即卵泡直径>10mm),则终止本次促排卵治疗及监测,考虑该患者对本次周期促排卵治疗无效,纳入无反应组。5.统计学处理:计量资料对于符合正态分布的数据使用`x±s表示,对于符合正态分布数据比较采用两独立样本t检验;非正态分布数据的比较采用秩和检验,比较其差异;并对AMH及其组间因素进行spearman或pearson相关性分析,采用logistic回归分析对评估其对促排卵结局的影响,并利用ROC曲线评估血清AMH及其他因素对使用CC促排卵后卵巢反应性等的疗效评估。【结果】1.两组组间年龄、BMI及不孕年限的差异无统计学差异(P>0.05)。2.两组组间血清AMH水平、血清E2水平及子宫内膜厚度均存在显著性差异,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清基础FSH水平、血清基础LH水平、LH/FSH比值、血清T、PRL水之间的差异无统计学意义(P>0.05)。3.PCOS患者中血清AMH与血清T呈正相关性,具有统计学意义(P<0.05);血清AMH水平与年龄、BMI、FSH、LH、LH/FSH、血清E2、PRL及子宫内膜厚度之间的相关性,无统计学意义(P>0.05)。4.采用logistic回归性分析方法,对AMH、E2及子宫内膜厚度和PCOS患者使用克罗米芬促排卵后卵巢的反应性的预测指标分析后得出,其相应的回归系数分别是-0.437、-1.178,-0.014(P<0.05)。5.采用ROC曲线检测,对PCOS患者使用克罗米芬促排卵后卵巢的反应性的预测中,血清AMH的中对应的AUC为0.871(p<0.05),最佳界值为7.865ng/ml,其敏感性为80.0%,特异性为76.5%,具有预测价值;年龄、E2所对应的AUC分别为0.598、0.596(P>0.05),不具有统计学意义。6.通过logistic回归性分析方法,得出子宫内膜厚度对PCOS患者使用克罗米芬促排卵后的治疗结果有预测价值(P<0.05),回归系数分别是0.756。7.采用ROC曲线检测,对PCOS患者使用克罗米芬促排卵后治疗结果的预测,子宫内膜厚度对应的AUC为0.661(p>0.05),不具有统计学意义。【结论】1.AMH可作为一项预测指标,用于预估PCOS不孕患者接受CC促排卵治疗后的卵巢反应性,当AMH≥7.865ng/ml,则建议患者不使用CC 50mg连服5天的促排卵方案,可增加CC的剂量或者改用其他促排卵方案。2.AMH及子宫内膜厚度均不适用于预测PCOS不孕患者接受CC促排卵治疗后的结局。
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