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目的:探讨中国汉族人群基因单核苷酸多态性与H.pylori感染引起胃癌发生的关联性。方法:采用病例对照研究的方法,收集了296例胃癌患者(病例组)和160例胃炎患者(对照组)。采用酶联免疫吸附实验检测血清中的抗H.pylori IgG抗体来确定受试者的H.pylori感染情况。使用Sequenom MassArray系统对PTPN11、NOD1、NOD2、CD14、TLR4、TLR9基因的TagSNPs进行基因分型。采用PCR-RFLP的方法,对中国汉族的268例胃癌(病例组)、190例慢性胃炎(对照组)患者的P53Arg72Pro和MDM2 SNP T309G的基因多态性位点进行了基因分型。结果:中国汉族人群单核苷酸多态性与胃癌发生的相关性1. P53 Arg72Pro和MDM2 SNPT309G与胃癌发生风险不具有相关性。2. PTPN11基因第3内含子rs2301756位点SNP与胃癌的发病风险无关联性,该位点的多态性与H. pylori感染阳性胃癌的发生风险无相关性。3.NOD1和NOD2基因多态性与胃癌发生的相关性3.1. NOD1 rs2907749 GG基因型能降低胃癌的发生风险(调整后的OR0.50; 95% CI 0.26-0.95)而rs7789045 TT基因型能增加胃癌的风险(OR 2.14; 95%CI 1.20-3.82)。3.2在H.pylori感染阳性的人群中,NOD1 rs7789045 TT能增加胃癌的发生风险(OR 2.05; 95%CI 1.07-3.94),并且NOD2 rs7205423 GC基因型(调整后OR 2.52; 95%CI 1.05-6.04)也能增加胃癌的发生风险。3.3单体型分析显示,NOD1基因的AGT单体型(由顺序排列的rs2907749, rs2075820和rs7789045构成)在病例组和对照组中的分布有显著性的差别(校正后P: 0.04)。4.TLR4基因多态性与胃癌发生的相关性TLR4的rs2149356等位基因多态性位点的杂合子基因型显著性的增加了胃癌的发生风险(经过调整后OR,1.55; 95%CI, 1.02-2.36; P= 0.042)。rs7873784位点的隐性模型(CCvs. CG+GG)也显著性的增加了胃癌的发生风险(经过调整后OR分别为: OR,1.85; 95%CI, 1.01-3.37; P= 0.046和OR, 1.88; 95%CI, 1.03-3.43; P= 0.039)。5.CD14基因多态性与胃癌发生的相关性5.1 CD14的rs2569190 GA显性模型( GG+GA vs. AA)显著性降低了胃癌的发生风险(调整后分别为OR,0.64; 95%CI, 0.42-0.98 P=0.041;OR,0.64; 95%CI, 0.43-0.96 P=0.032)。5.2 CD14基因的rs2563298,rs2569190,rs5744441构成3个单体型(CAC、CGT、AGC)。最常见的单体型是CAC,其在病例组和对照组人群有显著性的分布差异(P=0.048)。结论:中国汉族人群P53 Arg 72Pro、MDM2 SNPT309G、PTPN11基因第3内含子rs2301756位点SNP不能影响胃癌的发病风险,这些位点的多态性与H. pylori感染阳性胃癌的发生风险无相关性。NOD1、NOD2、TLR4、CD14基因多态性可能与H.pylori相互作用,并且在中国汉族人群胃癌的发生中起着重要的作用。