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博莱霉素（Bleomycin）是从轮枝链霉菌（Streptomyces verticillus）发酵产物中发现的具有抗肿瘤活性的多组分糖肽类抗生素,各组分区别在于末端胺的不同。博莱霉素是广谱,低毒的抗肿瘤药物,对恶性淋巴瘤、头颈部癌、乳腺癌和食道癌有良好的疗效,还对发病率高,又无有效药物治疗的肝癌有较满意的疗效。因此提高博莱霉素在发酵液中的含量具有非常重要的意义。 从博莱霉素的摇瓶发酵着手,对培养基组成和培养条件进行了优化,并考察了前体加入时间和加入浓度对博莱霉素产量的影响。考察了碳源、有机氮源、无机氮源、磷酸盐和CuSO4对博莱霉素发酵的影响,确定了最佳发酵培养基配方为:葡萄糖1%,麦芽糖3%,可溶性淀粉3%,大豆蛋白胨0.5%,黄豆饼粉3%,玉米浆1%,豆油0.5%,NaCl 0.3%,K2HPO4 0.1%,ZnSO4 0.05%,CHSO4 0.01%,NaNO3 0.3%,优化后的发酵培养基使链霉菌Streptomyces verticillus U-43在摇瓶培养条件下博来霉素的产量达到41.23μg/ml。在对链霉菌Streptomyces verticillus U-43的培养条件优化的过程中,分别考察了接种龄、接种量、发酵培养基初始pH值、摇瓶装液量对发酵的影响,结果表明:链霉菌Streptomyces verticillus U-43的最适接种龄为48h,最佳培养温度为28℃,发酵培养基的最适初始pH为6.0,接种量为6%,摇瓶装液量为80ml/500ml△。经发酵培养条件优化后,链霉菌Streptomyces verticillus U-43在摇瓶培养条件下博莱霉素的产量达到46.11μg/ml。采用优化的发酵培养基配方和发酵条件,并在发酵进行至60h添加0.04mg/ml的前体精胺,可明显提高效价,其摇瓶效价达62.21μg/ml。 以摇瓶发酵实验为基础,进行了博莱霉素发酵由摇瓶到16L发酵罐的放大,考察了轮枝链霉菌（Streptomyces verticillus）U-43在16L发酵罐中的代谢特性,包括发酵过程中的pH、糖代谢、氮代谢、生物量、溶氧、效价,确定了发酵的溶氧临界点不低于20%、发酵周期为192h以及发酵过程的pH应控制在6.4附近。连续上了三批发酵罐,结果表明在16L发酵罐上的博莱霉素发酵单位可达105.11μg/ml。