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2007-2008年间,不法厂商在宠物食品、婴儿奶粉中非法添加三聚氰胺而引起大量猫、狗乃至婴儿死亡的的恶性事件,引起了全球社会强烈反响,关于三聚氰胺及其同系物的毒性研究也从最初集中于肾脏毒性,逐渐扩展到消化系统、神经系统、生殖系统等领域,目前对于其生殖系统尤其雄性生殖系统的研究主要集中于睾丸的形态学损伤,但相关报道支离破碎且缺乏相应调控机制的研究。本试验主要研究三聚氰胺及其与三聚氰酸混合物对雄性小鼠睾丸形态、精子形态和数量以及雄激素的影响,并对影响雄激素改变的调控机制进行了研究,以期为三聚氰胺及其同系物对雄性小鼠生殖毒性的作用提供更多的参考数据。将70只ICR雄性小鼠随机分为7组,每组10只,三聚氰胺低、中、高剂量组分别按2mg/kg/d、10mg/kg/d、50mg/kg/d灌胃,三聚氰胺和三聚氰酸混合物(1:1等质量混合)低、中、高组分别按1mg/kg/d、5mg/kg/d、25mg/kg/d灌胃,阴性对照组灌胃等体积的玉米油,每天灌胃1次,连续28天。实验结束后称取小鼠体重,取附睾和睾丸组织,计算附睾和睾丸系数;附睾中分离精子进行附睾尾精子数量统计与精子形态学鉴定;HE染色观察睾丸病理形态学变化;眼眶内采血并分离血清检测睾酮含量;荧光定量PCR法检测小鼠睾丸中与睾酮合成相关的关键酶的基因表达,免疫组织化学法检测睾丸间质细胞数量变化。结果表明,三聚氰胺和三聚氰酸混合物高剂量组小鼠采食量明显下降,被毛粗乱,行动迟缓,且有明显拱背表现,三聚氰胺高剂量组、三聚氰胺和三聚氰酸混合物中剂量组小鼠出现类似表现,但程度相对轻微,其他剂量组未出现异常;三聚氰胺和三聚氰酸混合高剂量组的体重明显低于阴性对照组(p<0.05),其它各实验组体重与阴性对照组无明显差异(p>0.05);三聚氰胺高剂量组和混合高剂量组睾丸相对重量明显高于阴性对照组(p<0.05),但各组间睾丸的重量没有显著差异(p>0.05);三聚氰胺及其与三聚氰酸混合物均可引起小鼠精子数量减少(p<0.01)和精子畸形率升高(p<0.01);三聚氰胺及其混合物造成生精细胞的破坏,主要表现为生精细胞层数减少、排布散乱,部分精原细胞出现坏死,管腔中精子数量减少甚至消失;三聚氰胺及其与三聚氰酸混合物均可引起血清睾酮含量下降;三聚氰胺及其与三聚氰酸混合物明显抑制了类固醇合成急性调节蛋白(StAR)、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)和17β-羟类固醇脱氢酶(17β-HSD)的基因表达,与对照组相比差异显著(p<0.05),随着各组剂量的增加对其抑制作用更加明显,而且三聚氰胺和三聚氰酸混合物对睾酮合成酶的抑制作用强于单独的三聚氰胺;同时,高剂量的三聚氰胺及其与三聚氰酸混合物导致睾丸间质变窄,造成睾丸间质细胞数量减少。以上结果表明,三聚氰胺及与三聚氰酸混合物能抑制雄性小鼠生长,导致睾丸发育迟缓,造成附睾尾精子数量减少与畸形率上升,破坏生殖细胞结构和降低睾酮含量,其睾酮下降与抑制睾酮合成相关酶活性和降低间质细胞数量有关。