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目的:探讨抗缪勒氏管激素AMH作为卵巢储备指标的准确性、对于乳腺癌化疗暴露下卵巢功能损伤的评估价值、以及在GnRHa保护卵巢功能中的协同作用机制。材料(病例)和方法:(1)ELISA法检测不同年龄段的177名健康女性及30只正常雌性C57BL/6J小鼠血清AMH水平,并计数不同年龄段小鼠卵巢原始卵泡及生长卵泡的数量。(2)收集72名需行化疗的绝经前女性乳腺癌患者临床资料,于化疗前、后检测血清AMH水平,统计学比较分析。(3)构建乳腺癌荷瘤小鼠模型,于75只6周龄Balb/c裸鼠皮下成瘤,随机分为五组:对照组、CTX 100mg/kg、GnRHa+CTX 100mg/kg、CTX200mg/kg、GnRHa+CTX 200mg/kg,分别在干预前和干预后1、3、5周检测血清AMH水平;留取不同时期小鼠卵巢,记录原始卵泡和生长卵泡数目。(4)用CTX、GnRHa处理人卵巢颗粒细胞,运用蛋白质免疫印迹、ELISA等技术,在蛋白水平上观察AMH分泌变化。结果:(1)检测结果显示,8月龄后小鼠和35岁以上女性AMH总体下降速度加快,同时小鼠原始卵泡和生长卵泡数量的减少与AMH水平直接相关。(2)高剂量CTX处理的小鼠AMH水平、原始卵泡和生长卵泡数量均显著下降,而低剂量CTX组的变化不显著。在单纯接受化疗的乳腺癌患者中,35岁以下患者化疗前后血清AMH水平无显著差异,35岁以上患者血清AMH水平显著下降。(3)不同剂量CTX与GnRHa联用后,荷瘤小鼠血清AMH在化疗后略有降低,之后保持稳定,原始卵泡及生长卵泡数量也多于CTX单药组,高剂量CTX组加与不加GnRHa差异尤为明显。(4)以CTX处理颗粒细胞后,其胞内AMH表达增多,而培养基中的分泌AMH则显著减少;加用GnRHa处理后则可以逆转该现象。结论:以上研究显示血清AMH是评估成年个体卵巢储备功能的良好指标,能够准确反映35岁以上女性乳腺癌患者化疗后卵巢功能损伤情况。同时GnRHa能够逆转CTX引起的AMH蛋白分泌减少,提高血清中AMH的水平,抑制原始卵泡发育为生长卵泡,减少卵巢储备丢失,从而起到卵巢保护的作用。