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在药物发现和开发过程中，药物代谢和动力学研究起到了重要作用，尤其是对系统循环中主要代谢物的研究，成为药物代谢物的安全性评价和药效学研究的基础。本文采用液相色谱质谱联用技术及同位素示踪技术，对三种药物进行了药物代谢或动力学研究：
一、溴己新及其血浆中主要代谢物的药动学研究
溴己新为半合成的鸭嘴花碱衍生物，具有溶解粘痰作用，临床广泛用于治疗咳嗽。文献报道在哺乳动物及肝细胞孵育体系下，溴己新经历广泛代谢，生成多种代谢物。本实验对溴己新在人血浆中的主要代谢物进行了药动学研究。通过与合成的对照品比较，确定人血浆中主要代谢物为(E)-4-羟基去甲基溴己新(E-4-HDMB)和(E)-3-羟基去甲基溴己新(E-3-HDMB)，(Z)-4-羟基去甲基澳己新和(Z)-3-羟基去甲基溴己新含量较低。本文建立了选择性高、灵敏度良好的快速液相色谱串联质谱法(RRLC-MS/MS)测定血浆中原形药物及其两个主要代谢物(E-4-HDMB和E-3-HDMB)。血浆样品经固相萃取后，由Zorbax1.8μm粒径反相色谱柱，流动相为乙腈(含0.1％甲酸)和5 mM醋酸铵(含0.1％甲酸)，梯度洗脱进行分离。由Agilent6460三重四级杆串联质谱(配备电喷雾电离源)正离子模式检测，监测模式为多反应监测(MRM)，溴己新及其代谢物E-4-HDMB和E-3-HDMB的定量离子对反应分别为m/z377→m/z114和m/z379→m/z264。方法确证表明，该分析方法对溴己新、E-4-HDMB和E-3-HDMB分别在0.15-30ng/mL、0.05-10 ng/mL和0.1-20 ng/mL浓度范围内成良好的线性，日内和日间精密度(RSD)均小于12.8％，准确度(RE)在-3.0％-4.0％之间。药动学研究表明，健康男性受试者口服溴己新8 mg后，原形药物及主要代谢物E-4-HDMB和 E-3-HDMB的AUC0-24 h分别为93.5±31.9 ng·h/mL、34.0±14.5 ng·h/mL和15.8±6.89 ng·h/mL；Cmax分别为24.6±5.16 ng/mL、3.11±1.13 ng/mL和5.36±2.55ng/mL；消除半衰期t1/2分别为3.6±0.5 h、8.4±2.7 h和6.4±2.5 h。根据Tmax和t1/2数据可以看出，E-3-HDMB比E-4-HDMS消除更快，E-3-HDMB和E-4-HDMS的t1/2均比原形药物长。
二、雷腾舒Ⅰ期临床药动学研究
雷腾舒为雷公藤甲素的半合成结构类似物，体内体外实验均显示较好的免疫抑制活性，目前正在中国口服形式进行Ⅰ期临床研究。雷公藤甲素在API条件下难以有效电离，本实验使用苄胺作为衍生化试剂，进行化学衍生化，使用LC-MS/MS分析。进行血浆样品定量时，首先使用乙醚-二氯甲烷(3:2，v/v)对血浆中雷腾舒和内标(雷公藤内酯醇)进行萃取，然后在80℃与苄胺孵化1 h。待测物使用C18 Gemini5μ100 A进行色谱分离，流动相为乙腈和0.77 mM氨水溶液(pH10.0)，梯度洗脱。API4000(配备电喷雾电离源)正离子模式检测，扫描方式为MRM，用于定量分析的离子反应分别为m/z484.5→m/z192.1(雷腾舒衍生化产物)和m/z468.4→m/z192.0(内标衍生化产物)。该方法定量下限达到0.030 ng/mL。在0.030-100 ng/mL浓度范围内线性良好，日内日间精密度(RSD)小于8.6％，准确度(RE)在小于11.7％。Ⅰ期临床药动学结果表明，雷腾舒口服吸收迅速，在1 h左右即达到峰浓度，消除迅速半衰期约为2.5 h。在0.25至2 mg剂量范围内，AUC和Cmax与剂量呈线性关系，但是当剂量从2 mg增加至4 mg，AUC和Cmax保持不变。
三、[3H]雷公藤甲素大鼠体内代谢及排泄研究
雷公藤甲素是传统中药雷公藤根部分离得到的主要药理活性成分。本实验研究了[3H]雷公藤甲素在大鼠体内排泄和主要代谢途径。大鼠单次口服给以[3H]雷公藤甲素(0.8 mg·kg-1，100μCi·kg-1)后168 h，经尿和粪累计排泄的放射性占总给药量的88.1％。给药后72 h，大部分放射性经粪排泄(68.6％-72.O％)少量经尿排泄(17.1-18.0％)。给药后24 h内，胆汁中放射量回收率为39.0％-39.4％。在线放射性色谱及LC-MS/MS对雷公藤甲素大鼠体内代谢物分析表明，给药后15 min血浆中主要放射性成分为原形药物及其单羟基化代谢物和双羟基化代谢物。雷公藤甲素在大鼠尿、粪和胆汁中的代谢物存在显著的性别差异。雄性大鼠尿中主要代谢物为单羟基化、双羟基化和三羟基化代谢物。雌性大鼠尿中除这些代谢物外，主要代谢物还有单羟基化代谢物的硫酸结合物。在雄性大鼠胆汁和粪样中，主要代谢物为羟基化代谢物和原形药物谷胱甘肽结合物以及一些尚待确定的代谢物；而雌性大鼠胆汁和粪中，主要代谢物为单羟基化代谢物的硫酸结合物。总结得出，雷公藤甲素在大鼠体内经历广泛代谢，并主要由胆汁分泌通过粪排泄。