研究背景和目的前列腺癌（Prostate cancer,PCa）是全球常见的泌尿系统恶性肿瘤之一。近来研究发现长链非编码RNA（Long non-coding RNA,LncRNA）在调节肿瘤的恶性进展中起着关键的作用。核仁小RNA宿主基因1（small nuclear host gene 1,SNHG1）作为一种新发现的长链非编码RNA在多种肿瘤中异常表达,并发挥促癌作用。课题组前期研究发现SNHG1在PCa中显著上调,但其在PCa中的生物学功能和作用机制仍未被揭示。本研究拟进一步探讨SNHG1在PCa中的临床相关性和生物学功能,并阐明其在PCa中的分子机制。研究方法应用TCGA数据库验证SNHG1的表达及其临床意义;使用荧光原位杂交技术检测67例前列腺癌和14例正常前列腺组织中SNHG1的表达并分析其与临床病理参数之间的相关性;利用慢病毒载体构建过表达和沉默SNHG1的PCa细胞株,应用CCK-8、平板克隆形成和EDU染色实验检测PCa细胞的增殖能力,应用Transwell迁移实验和划痕愈合实验检验PCa细胞的迁移能力;使用裸鼠皮下成瘤实验检测PCa细胞的体内成瘤能力。进一步在沉默SNHG1的PCa细胞系中进行转录组测序,同时使用RT-qPCR和Western blot验证相关通路关键分子的表达。运用RNA pulldown结合质谱筛选SNHG1结合的蛋白,并通过生信预测和RNA免疫共沉淀（RIP）证实其结合关系。通过在沉默SNHG1的PCa细胞系中过表达野生型和结合位点突变型的SNHG1质粒后行RIP实验,进一步验证SNHG1/hnRNPL复合体的重要性;应用TCGA数据库验证SNHG1与hnRNPL的临床相关性;最后利用hnRNPL干扰结合mRNA稳定性实验进一步探究其下游机制。研究结果SNHG1在PCa组织和细胞系中较正常组织和细胞系的表达均显著上调,且SNHG1的高表达与PCa患者的Gleason评分呈正相关,同时高表达SNHG1的患者总体生存率和无病生存期明显降低。沉默SNHG1后,PCa细胞的增殖和迁移能力明显减弱,过表达SNHG1则出现相反结果。裸鼠皮下成瘤实验证实沉默SNHG1后,PCa细胞的体内成瘤能力显著降低。转录组测序结果发现:沉默SNHG1主要影响了前列腺癌中细胞粘附分子（CAMs）通路。RT-qPCR和western blot实验证实沉默SNHG1后,上调了钙粘蛋白E（E-cadherin）从而抑制前列腺癌细胞EMT的发生;过表达SNHG1后则产生相反结果。RNA pulldown和RIP实验证实SNHG1可与hnRNPL相互结合。同时,突变SNHG1序列中与hnRNPL结合位点的序列后,SNHG1失去结合hnRNPL的能力,hnRNPL结合E-cadherin的能力显著下降;TCGA数据库数据提示SNHG1和hnRNPL共同高表达的患者总体生存率和无病生存期显著降低。最后mRNA稳定性实验证实hnRNPL可以稳定 E-cadherin 的 mRNA。研究结论SNHG1在PCa中异常高表达,其表达水平与PCa患者不良预后和恶性程度呈正相关。SNHG1通过竞争性结合hnRNPL蛋白,抑制E-cadherin的表达来促进PCa的EMT进程,导致肿瘤增殖和转移。总之,本研究阐明了 SNHG1/hnRNPL复合体在调控PCa进展中的关键作用,其可作为PCa治疗的潜在靶点。