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目的对初诊急性髓细胞白血病(AML)患者进行NPM1与FLT3-ITD基因突变检测,初步探讨NPM1及FLT3-ITD基因突变与AML临床特征之间的关系,为AML的临床分层治疗、分子靶向治疗及预后判断提供理论依据。方法1.采用PCR、测序和分子克隆方法对75例成人AML患者进行NPM1基因突变检测。2.采用PCR和普通琼脂糖凝胶电泳方法对75例成人AML患者进行FLT3-ITD基因突变检测。结果1. 75例AML患者经PCR后,21例患者检出NPM1基因第12外显子突变,检出率为28%。在正常核型AML患者,NPM1基因第12外显子突变的检出率为36.8%。2.共发现4种NPM1基因突变类型,其中3种为已知的,分别是突变A、突变B、突变D;另1种为新发现的突变类型,即960～964位缺失GCA 3个碱基,并插入CAACAAA 7个碱基,共有3例患者。发生率最高的是突变A(61.9%)。所有突变均为杂合型突变,发生的位置在960～961或960～964位核苷酸,均在开放读码框内,所有的NPM1蛋白突变均显示第288和290位的色氨酸发生了改变,并且突变的NPM1蛋白C末端氨基酸序列均为VSLRK。3. 75例AML患者经PCR扩增后,16例患者检出FLT3-ITD突变,检出率为21.3%。在正常核型AML患者,FLT3-ITD突变的检出率为21.1%。电泳结果显示,ITD大小不一。4. 21例NPM1突变AML患者中有9例同时伴FLT3-ITD突变(即NPM1+/FLT3-ITD+),发生率为42.9%。5.综合分析NPM1和FLT3-ITD基因突变,NPM1+/FLT3-ITD-患者12例, FLT3-ITD+患者16例。12例NPM1+/FLT3-ITD-患者,9例行诱导治疗,8例CR,CR率为88.9%(8/9);16例FLT3-ITD+患者,9例行诱导治疗,4例CR,CR率为44.4%(4/9)。结论1.本研究中,AML患者NPM1突变的阳性率为28%,FLT3-ITD突变的阳性率为21.3%。NPM1突变同时伴FLT3-ITD突变(NPM1+/FLT3-ITD+)的发生率为42.9%。2.共发现4种NPM1基因突变类型,其中3种为已知的,另1种为新发现的突变类型。3.检测AML患者NPM1及FLT3-ITD突变可为AML的临床分层治疗及分子靶向治疗提供理论依据。