研究背景肺结核是一种古老的疾病,近年在我国发病率有回升趋势。由于结核杆菌涂片及培养检出率较低,结核菌素皮肤试验特异度较差,故需要一种对肺结核诊断灵敏度和特异性均较高的指标。近年来以早期分泌抗原(ESAT-6)和培养滤过蛋白(CFP-10)为结核特异性刺激抗原的T细胞IFN-γ释放分析(TB-IGRAs)被应用于临床,用来准确快速诊断结核分枝杆菌感染。研究目的本实验采用体外释放酶联免疫法,定量检测人全血标本经结核分枝杆菌特异性抗原体外刺激后产生的γ-干扰素(INF-γ)的浓度,确定其是否为阳性,从而判断TB-IGRAs试验对肺结核诊断的价值。研究对象根据2008年1月16日中华人民共和国卫生部发布的肺结核诊断标准,收集2012年11月至2013年11月在山东省立医院呼吸科住院的肺结核患者51例,其中痰涂片阳性或肺部病变标本病理学诊断为肺结核的确诊患者14例,临床诊断病例37例。对照组选取排除肺结核、经随访明确系其他疾病所致,或者经其他治疗(未经抗结核治疗)病情改善的呼吸科住院患者54例。研究方法患者入院次日清晨空腹,采用静脉穿刺术,使用肝素抗凝的真空采血管采集体积不低于4ml的全血标本,并于2小时内按顺序分装到N、T、P三种培养管中,对离心后的血清行ELISA检测γ-干扰素浓度。比较结核组与对照组的Y-干扰素(INF-γ)的阳性率及阴性率。应用SPSS软件,通过卡方检验判断两组差别有无统计学意义。同时检测了实验组部分患者的结核抗体、血沉、C反应蛋白,分别判断它们对于活动性肺结核诊断的价值。结果1、在确诊组的14名患者中,有11位患者IGRA试验阳性,灵敏度为78.57%；临床诊断为肺结核组的37位患者中,30位患者IGRA试验阳性,灵敏度为81.08%。两组合计阳性者41名,阴性10名,IGRA试验对诊断肺结核的总灵敏度为80.39%(CI69.49%-91.29%)。经卡方检验,两组相比无显著差异(p>0.05)。2、在排除结核诊断(对照组)的54名患者中,5名患者为IGRA试验阳性,49名阴性,阳性率为9.26%,阴性率即T细胞IFN-γ释放试验的特异度为90.74%(CI83.01%-98.46%)。经卡方检验,结核组与对照组相比有显著差异(p<0.01)。3、本研究统计分析显示IGRA试验的阳性预测值为89.13%,阴性预测值83.05%,约登指数0.7113,阳性似然比为8.68,阴性似然比为0.22。4、结核抗体灵敏度为14.29%(CI2.69%-28.01%),血沉的总阳性率为95.65%,CRP总阳性率为84%。结论1、较高的特异度是T细胞IFN-γ释放试验的特点,若本试验阴性,则患者可基本排除结核；而根据约登指数,本研究的真实性好,即IGRA试验判断真实患者和非患者的总能力高。以上特点提示,当T细胞IFN-γ释放试验为阴性时,对于排除结核的诊断有很高的价值,从而避免不必要的抗结核治疗,减少抗结核药造成的危害。2、T细胞IFN-γ释放试验在肺结核确诊及临床诊断患者中,均具有较高灵敏度,且两者间无统计学差异,而在对照组患者中,该试验阳性率很低。因此对于肺结核患者,尤其是痰涂片未检出结核分枝杆菌的患者,该试验对其临床诊断有重要的指导意义；本研究中,T细胞IFN-γ释放试验有较大的阳性似然比及很小的阴性似然比,这说明当该试验为阳性时,患肺结核的概率较大。以上特点提示临床,当患者具有肺结核的临床特点,且T细胞IFN-γ释放试验为阳性时,诊断肺结核具有较高的准确性,从而指导临床进行抗结核治疗。3、IGRA对于活动性肺结核的诊断灵敏度远高于结核抗体。4、联合IGRA检测与血沉、C反应蛋白等炎症指标可以提高活动性结核诊断准确率,并可判断患者所处感染时相。