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研究目的:新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy,NAC)目前在乳腺癌治疗中广泛应用,理想情况下可以实现病理完全缓解(pathological complete response,pCR)。随着分子分型指导的NAC和靶向治疗疗效的不断改善,pCR率显著提高,尤以三阴性(triple-negative,TN)型乳腺癌和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性型乳腺癌为著,其pCR率可达60%。NAC后pCR不仅影响着乳腺癌局部区域的降阶梯治疗,而且可作为乳腺癌患者远期生存的替代指标。目前NAC后达到pCR的患者仍需要接受标准的乳房及腋窝手术,然而却没有考虑明显的病理缓解程度,由于一些亚组NAC后pCR比率高,应当质疑手术在这部分乳腺癌全程管理中是否为冗余的环节。本研究旨在前瞻性评估超声引导的多点空芯针穿刺活检技术(core needle biopsy,CNB)预测乳腺癌NAC后乳房pCR(breast pCR,bpCR)的准确性。同时回顾性分析初始临床淋巴结阴性(clinically nodal-negative,cN0)患者的不同临床病理特征与NAC后腋窝淋巴结阴性(即ypNO)的相关性,探讨初始cN0患者接受NAC与前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的最佳时机,评估哪些患者可以从NAC后选择性避免腋窝手术中获益。研究方法:2017年6月至2018年10月对山东大学附属山东省肿瘤医院乳腺病中心就诊的37例接受NAC后达到乳房影像学完全缓解(breast radiologic complete response,brCR)或部分缓解的原发性乳腺癌患者行前瞻性单臂入组研究,NAC后行常规的乳房手术(保乳手术或乳房切除术),术后标本行超声引导的多点CNB,CNB标本与手术标本的病理结果进行比较,以评估超声引导的多点CNB预测NAC后bpCR(即ypTO)的准确性。同时回顾性分析2010年10月至2018年4月我院收治的138例行NAC的cN0患者的不同临床病理特征与NAC后ypN0的关系。初始cN0患者中,NAC后部分直接行腋窝淋巴结清扫术(axillary lymph node dissection,ALND);部分行SLNB后转行ALND;部分行SLNB,术中行前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)冰冻快速病理及印片细胞学检查,仅对SLN 阳性的患者行ALND。研究结果:前瞻性入组37例患者中,18例(48.6%,18/37)患者NAC后达到bpCR,单因素分析显示肿瘤的分子分型、NAC后brCR及腋窝病理完全缓解与bpCR显著相关(P=0.013、P=0.039和P=0.001)。超声引导的多点CNB预测NAC后bpCR的准确性、阴性预测值(negative predictive value,NPV)和假阴性率(false negative rates,FNR)分别为91.9%、90.0%和10.5%,均优于超声、乳腺X线摄片、MRI及三者的联合检查。影像学检查联合超声引导的多点CNB较单独CNB预测NAC后bpCR的NPV并未提高,但FNR显著降低(5.3%vs 10.5%;P<0.001)。回顾性纳入138例cN0患者,NAC后81.9%(113/138)为ypNO。激素受体阳性/HER2阴性(HR+/HER2-)、激素受体阳性/HER2阳性(HR+/HER2+)、激素受体阴性/HER2阳性(HR-/HER2+),以及TN型乳腺癌患者NAC后ypN0率分别为75.4%(46/61)、81.0%(17/21)、79.2%(19/24)和96.9%(31/32)(P<0.001)。HER2+患者接受靶向治疗、TN患者NAC后ypNO率分别为94.1%(16/17)、96.9%(31/32),较HR+/HER2-患者显著增高(均P<0.05)。乳房肿瘤的分子分型、临床分期、brCR及bpCR与NAC(行全疗程化疗)后ypN0显著相关(P均<0.05),其中乳房肿瘤的分子分型(OR=0.454,P=0.049)、临床分期(OR=3.174,P=0.029)和bpCR(OR=0.337,P=0.016)是NAC后ypNO独立预测因素。研究结论:1.超声引导的多点CNB有准确预测NAC后bpCR的潜力,使乳腺癌NAC后选择性避免乳房手术成为可能。2.不同分子分型cN0患者NAC与SLNB的最佳时机不同:HR+/HER2-患者推荐NAC前行SLNB,而HER2+行靶向治疗和TN患者推荐NAC后行SLNB。3.鉴于cN0患者:NAC后的高ypNO率,尤以HER2+及TN患者为著,使其NAC后选择性避免腋窝手术成为可能。