环丙磺酰胺的合成工艺研究

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环丙磺酰胺是一类重要的医药中间体,本论文对其合成工艺进行了研究,即以丙烯醇为起始原料,经磺化成盐、氯化、酯化、环合、水解、氯化、氨化七步反应合成了目标产物。通过单因素试验和正交试验分别对各步反应的合成工艺条件进行了考察,确定了最佳工艺条件。其中,制备3-羟基丙磺酸钠的最佳工艺条件是:m丙烯醇:V水=1:7,反应温度85℃,反应时间8.Oh,收率可达98%以上;制备中间体3-氯丙磺酰氯的最佳工艺条件是:选用1,2-二氯乙烷作为溶剂,V1,2-二氯乙烷:m3-羟基丙磺酸钠=7:1,收率95.9%,纯度91.3%;制备中间体3-氯丙磺酰异丙脂的最佳工艺条件为:反应温度-5-0℃,n3-氯丙磺酰氯:n三乙胺=1:1.3,反应时间2.0h,m3-氯丙磺酰:VcH2c12=1:2,收率98%,纯度91.9%;制备中间体环丙磺酰异丙脂的最佳工艺条件为:反应温度-5-0℃,n氯丙磺酰异丙脂:n叔丁醇钾=1:1.3,反应时间4.0h,m氯丙磺酰异丙脂:V四氢呋喃=1:1.25,收率93.7%,纯度98.1%;制备中间体环丙磺酸钾盐的最佳工艺条件为:选用水作为溶剂,V水:m环丙磺酰异丙脂=4:l,收率93%;制备中间体环丙磺酰氯的最佳工艺条件为:选用1,2-二氯乙烷作为溶剂,V1,2-二氯乙烷:m环丙磺酸钾盐=7:1,收率96.9%,纯度99.2%;制备环丙磺酰胺的最佳工艺条件为:原料环丙磺酰氯不经提纯,直接通入氨气,收率达到95.7%,纯度99.8%;整个环丙磺酰胺合成反应总收率达到61%。此条工艺路线具有原料易得、成本低、收率高以及环境污染小等优点,具有很高的经济实用价值。最后,本文采用气相图谱、气相色谱质谱和核磁共振氢谱等检测手段确证了中间体及产物的结构。
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