背景胶质瘤是成年人最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。世界卫生组织根据组织学标准将胶质瘤分为恶性程度依次递增的四个级别(WHOⅠ～Ⅳ级)。近年来,针对胶质瘤采取的外科手术结合放化疗的综合诊疗模式取得了长足进展,但是由于其发病率高、侵袭性强、病程长、进展快、易复发、预后差等原因,胶质瘤的精确诊断和精准治疗仍然是神经外科领域最重要、最迫切的研究课题。值得注意的是,胶质瘤在老年人群中的检出率正呈现出逐年升高的趋势,而老年患者在群体特点、个体差异和治疗耐受等方面的特殊性导致老年胶质瘤人群的临床诊疗更加具有挑战性。如何帮助老年胶质瘤患者接受更加全面且合理的治疗,取得更好的治疗效果,是胶质瘤研究进程中的一个重要方向。此外,临床病理学因素、影像学特征、基因组学和免疫学机制等对于胶质瘤的全面诊治和预后转归具有举足轻重的指导和预测价值,老年胶质瘤患者在这些方面具备有代表性的潜在特点和临床意义,对于这些特点和意义及其基础机制却鲜有系统的研究。因此,探究老年胶质瘤在临床病理学、影像学、基因组学和免疫学方面的特征和规律,并对老年胶质瘤患者的预后进行分析和解释,对于老年胶质瘤人群的早期诊断、精准治疗和综合管理具有重要的临床和社会意义。目的从临床病理学、影像学、基因组学和免疫学角度揭示老年胶质瘤人群的病程特点和预后意义,寻找老年胶质瘤发病和进展的可能靶点,并对其潜在机制进行探索和论证。方法本研究共纳入596例WHOⅡ～Ⅳ级弥漫性胶质瘤患者。其中老年组(60岁以上)464例,青年组(60岁以下)132例。收集患者的临床和影像资料,进行分子病理学(IDH突变、TERT启动子突变和1p/19q共缺失)检测。采用卡方检验比较各组间的差异。采用单因素和多因素分析评价不同组间的预后并寻找独立预测因子。此外,在胶质母细胞瘤(GBM)中对一系列年龄相关基因进行鉴定和筛选,构建预后不同的GBM亚型。比较GBM亚型在肿瘤微环境(TME)细胞浸润、免疫相关基因表达和拷贝数变异(CNV)等方面的差异。最后,通过R语言和Metascape网站对不同年龄组的189例胶质瘤患者进行差异表达基因筛选及富集分析,探讨老年胶质瘤人群的基因表达特点及潜在的相关信号通路。结果通过对老年组和青年组的比较,我们发现两组在WHO分级(P<0.001)、组织学类型(P<0.001)、Ki67 指数(P<0.001)、分子亚型(P<0.001)、IDH突变(P<0.001)、TERT启动子突变(P=0.006)和 1p/19q 共缺失(P<0.001)方面有显著的统计学差异。此外,研究结果还表明,肿瘤位置深在、肿瘤实性部分增强明显和瘤周水肿严重是老年低级别胶质瘤(LGG)预后不良的影像学指标。通过对一系列年龄相关基因的鉴定和筛选,将其分为两个最优聚类,分别命名为C1和C2。两组的预后有显著差异(P<1e-5)。从TCGA和GPL96数据库中筛选出3个共同基因RABP17、IGFBP5和HDHD3(Padj<0.001),它们均与GBM患者的预后有关(P<0.05)。C1组与C2组间22个免疫细胞的TME评分、免疫激活基因、免疫检查点基因和TGF/EMT通路相关基因的表达水平均有差异,且差异有显著性(P<0.05)。SEC61G(P=0.00017)和 SLC25A20(P=0.02709)的CNV与胶质瘤患者的预后显著相关。此外,从57774个测序基因中共筛选出217个差异表达基因(P<0.05且倍数≥1.5),其中包括198个上调基因和19个下调基因。筛选出的差异表达基因在GO的“受体调节活性”途径、KEGG的“IL-17信号通路”以及Reactome的“趋化因子受体结合趋化因子”和“纤维蛋白凝块形成的常见途径”中富集。结论老年胶质瘤的临床、病理和影像学特征与60岁以下的患者有所不同。相对较深的肿瘤位置、肿瘤实性部分明显增强、肿瘤周围水肿严重是预示老年低级别胶质瘤预后较差的影像学特征。利用来自公共数据库的GBM数据鉴定并聚类年龄相关基因。不同组间TME评分及免疫相关基因的表达有显著差异,且与预后有关。CNV也是影响GBM患者预后的因素之一。这些数据在一定程度上解释了年龄对GBM患者预后的影响,为GBM的免疫和基因治疗提供了新的策略。另外,老年胶质瘤在基因表达上有其特殊性,筛选出的差异表达基因在GO、KEGG和Reactome中均有相关富集通路。