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长春西汀是改善脑循环的首选药,但是由于其溶解度差,溶出度和生物利用度存在个体差异大、重现性差等问题,限制了其在临床上的应用。本文旨在通过自乳化及自微乳化给药系统提高长春西汀的生物利用度,为长春西汀寻求一系列具有不同释药特点的液体、固体自乳化及自微乳化给药系统,并且通过对一系列不同释药行为的自乳化给药系统的研究,为此类制剂的研究和开发提供一定的思路。为了制备液体自微乳化给药系统并对其进行质量评价,以长春西汀为模型药物,首先建立了长春西汀的HPLC分析方法,考察了长春西汀的基本理化性质,因长春西汀为弱碱性药物（pKa=7.31）,亲脂性高,水溶性差,故其在水性介质中随着介质pH的增加（pH 2.0～pH 7.0）,溶解度迅速下降,而当pH>7.0时,变化不显著;其表观油水分配系数随着水相介质pH的增加（pH2.0～pH6.0）迅速增加,但当水相pH为6.0～8.0时,增加较为缓慢。以蒸馏水为水相时,VIN的表观油/水分配系数为3.13±0.10。考察了长春西汀在不同油相、表面活性剂和辅助表面活性剂中的平衡溶解度,绘制三元相图,通过乳化区域面积的大小及乳剂的外观对自微乳化给药系统进行优选。在此实验的基础上,选择了Ethyl Oleate为油相,Solutol HS 15为表面活性剂,Transcutol P为辅助表面活性剂制备自微乳化制剂。单因素试验考察了油相、表面活性剂、辅助表面活性剂、Km值、药物对长春西汀SMEDDS的影响。在此基础上,通过d-optimal实验设计优化了各成分的最佳比例,获得了优化处方。建立了Caco-2细胞转运模型,考察了长春西汀溶液及SMEDDS的Caco-2细胞转运。结果表明:与同浓度的长春西汀溶液相比,自微乳化制剂在考察的稀释倍数时,能显著增加药物的跨膜转运吸收（P<0.05）。制剂的表观渗透系数Papp为1.290×10-3显著高于长春西汀对照溶液组的Papp 0.5089×10-3（P<0.05）。表明SMEDDS显著提高了长春西汀在Caco-2细胞模型中的转运。为了考察自制自微乳化给药系统的组织靶向性,进行了大鼠组织分布的研究。大鼠分别灌胃给药参比制剂一多力康片混悬液、自制SMEDDS胶囊10mg/kg后,自微乳化制剂显著提高了脾、淋巴、血中的药物浓度,肝、肾组织中的药物浓度随着时间的延长而降低,提示自微乳化制剂可能减低了药物在肝、肾的蓄积。与普通片剂相比,自微乳化制剂在脑中的分布明显提高,表明白微乳化制剂能够提高穿透血脑屏障（BBB）的能力,有助于心脑血管疾病的治疗。对长春西汀液态SEDDS制剂进行了固体化研究,以微粉硅胶为吸收剂,MCC为填充剂,NaCl为渗透活性物质,用挤出-滚圆法将其制成SEDDSpH梯度释药微丸丸芯。通过考察得到较优处方及工艺:SEDDS:微粉硅胶:MCC:NaCl=20:14:14:2（质量比）,挤出速度为30rpm,滚圆的速度为800rpm,滚圆时间为5min。以HPMC和pH依赖型辅料丙烯酸树脂的肠溶水分散体作为包衣材料制备了3种包衣微丸,当Eudragit L30D55、Eudragit FS30D包衣增重达到30%时,即可达到很好的抗胃溶作用,并分别在预定的pH条件下溶解释放药物（EudragitL 30D55在pH>6.5时溶解,Eudragit FS30D在pH>7.6时溶解）,3种微丸混合装入胶囊内,服用后,包衣微丸随着胃肠道的转运,即可分别在胃、十二指肠和小肠末端溶解释药,呈现出一种pH依赖型的梯度脉冲释药行为。所得SEDDSpH梯度释放微丸的粉体学性质符合要求,自乳化时间在20～30min之间,乳化后平均粒径为317.1 nm,zeta电位为-1.85mv。DSC实验结果表明长春西汀在SEDDS pH梯度释药微丸中以无定形的状态存在。SEM显示包衣微丸衣膜表面致密光滑,形成了一层厚厚的衣膜,包衣微丸在溶出介质中溶胀,表面出现了明显可见的裂痕,切面图显示,微丸表面的衣膜溶解,内部疏松,多孔洞和通道。为了验证自制SMEDDS胶囊能否提高生物利用度,自乳化pH梯度释药微丸是否既能提高生物利用度,又能减小血药浓度的波动,以多力康片为参比制剂,进行了口服SMEDDS胶囊,自乳化pH梯度释药微丸的beagle犬体内药物动力学研究。多力康片、SMEDDS胶囊、自乳化pH依赖释药微丸的Cmax分别为（110.340±8.715）、（242.296±41.7）和（110.614±10.385）ng/mL;tmax分别为（1.667±0.258）、（2.167±0.258）和（2.083±0.376）h;AUC（0-t）分别为（349.155±37.813）、（630.942±41.616）和（476.937±20.374）ng/mL·h.结果表明自制制剂显著提高长春西汀的口服生物利用度,两者相对于市售片的相对生物利用度分别为（174.2±17.3）%和（149.8±23.4）%。