蛋白质组学全景式描绘小鼠肝脏昼夜节律生物钟

来源 :北京工业大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:f023144553b
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生物体通过内在的昼夜节律生物钟调整生理行为和代谢生化反应来适应昼夜环境周期性变化。哺乳动物的昼夜节律生物钟核心连锁环通过驱动特异性的转录因子来维持整个基因组转录的节律性。生物钟与代谢的内稳态密切相关,生物钟的紊乱会引起各种疾病。目前各种高通量的技术已经引入生物钟相关的研究,包括转录组,表观遗传修饰组以及代谢组水平等。但是其更多只是解释生物钟节律性的结果,并不能阐释其具体的机理。运用深度覆盖的蛋白质组学手段,对节律模型小鼠肝脏一天之内的蛋白组动态变化进行描绘,同时结合转录因子富集技术catTFRE(a concatenated tandemarray of the consensus transcription factor response elements),对小鼠肝脏内转录因子一天之内的活性变化进行定量分析。结果证明基本的转录调控机器一天24小时之内呈现明显的节律性。生物钟核心的调控网络与基本的转录调控机器一起协调控制着整个基因组的转录的节律性,最终维持着生命体的生理与行为的节律性。相信节律生物钟相关领域的研究和发现必将促进药物的发展,结合时间疗法来帮助人们对抗癌症等疾病甚至可以延缓衰老。尽管我们的基因受时间节律生物钟的调控,但将来人们完全有可以通过药物的干预实现在特定的组织或者细胞来选择性的重置生物钟,从而提高机体适应性来维持生命的健康。
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