动脉脉搏波传导速度与超敏C反应蛋白相关性的研究

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背景和目的:随着人类社会的进步与生活方式的不断改变,心脑血管疾病已经成为威胁人类健康的主要疾病,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)和动脉弹性改变在心脑血管病的发生发展中起着重要的作用。动脉粥样硬化是一个相当复杂的过程,从最初的内皮功能障碍到斑块形成,血管病变大约需要十几年至数十年的时间,而早期的血管功能改变,主要表现为动脉僵硬度增加。目前,检测动脉僵硬度的方法有很多,但脉搏波传导速度(Pulse wave velocity,PWV)的检测简单、无创,具有可重复性,是目前反映动脉僵硬度及预测心脑血管事件的标志,适合在大规模人群的筛检和研究中使用。心-踝血管指数(Cardio-ankle vascular index,CAVI)是根据僵硬参数β[22]及Bramwell-Hill’s[23]公式推导出的一项新的无创测量动脉僵硬度的方法,与PWV存在良好的相关性,且受血压波动影响较小,操作简单,重复性好,理论上更适用于在人群中进行大规模筛查。动脉粥样硬化的机制仍尚不清楚,但近年来越来越多的证据表明,炎症反应几乎贯穿了动脉粥样硬化发生发展乃至斑块破裂的整个过程。1999年Ross明确提出:“动脉粥样硬化是一种炎症性疾病”,修正和补充了他在1973年提出并得到公认的“血管内皮损伤反应学说”。大量研究发现,一些炎症因子如C-反应蛋白(C-reactive Protein,CRP),肿瘤坏死因子(tumor Necrosis factor,TNF),白介素-6(interleukin-6, IL-6)、粘附分子(adhesion molecule)等与动脉粥样硬化的发生和发展有密切关系,并可以作为心血管危险事件的预测因子。高血压与糖尿病是当今最常见的两种慢性疾病,均被视为动脉粥样硬化的独立危险因素。葡萄糖调节受损是正常糖代谢和糖尿病之间的中间代谢状态,包括糖耐量减低和空腹血糖调节受损两种类型。许多研究表明,葡萄糖调节受损不仅仅是糖代谢正常与糖尿病之间的过渡阶段,也在动脉粥样硬化发生发展中起重要作用,其心血管风险甚至与糖尿病相似。本研究旨在通过检测动脉硬化指标即脉搏波速(PWV)及血清炎症因子高敏C反应蛋白(Hs-CRP),来探讨动脉弹性的改变与炎症因子水平之间的关系,力求为临床寻找和确定逆转早期血管病变的方法提供新的思路,及为心血管疾病从预防到治疗提供新的思路。方法:选取2011年6月至2012年3月在大连医科大学附属第一医院心内科住院患者共210例,入选患者均排除继发性高血压、冠心病病史、心功能不全、大动脉炎、风湿性心脏病、感染、肿瘤、肝、肾损害、脑卒中、严重心律失常、周围血管病变、伴有其他的慢性炎症性疾病等。将其分为原发性高血压组(EH)77人,高血压合并糖耐量异常组(EH+IGR)60人及高血压合并糖尿病组(EH+T2DM)73人。所有入选患者均测定颈-股脉搏波传导速度(cfPWV)、心-踝血管指数(CAVI)来评价大动脉弹性,CRP反应患者全身炎症状态。应用SPSS19.0统计软件进行分析,应用t检验比较两组间各指标均数是否具有统计学差异,应用单因素方差分析比较三组间各指标均数是否具有统计学差异;应用简单线性相关分析cfPWV与各因素间的相关性;并运用多元线性回归分析cfPWV的独立相关因素。计量资料用均数±标准差表示,P<0.05有统计学差异。结果:1. EH、EH+IGR及EH+T2DM三组在性别、TC、HDL-C、LDL-C、Cre、舒张压等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),EH+T2DM组的年龄、FPG、收缩压及脉压均比EH及EH+IGR组增高,差异有统计学意义(P<0.05),但是后两组间无显著性差异(P>0.05);EH+T2DM组的TG、BMI较EH增高,差异有统计学意义(P<0.05),但与EH+IGR组相比较无明显差异(P>0.05)。2.EH+T2DM组的cfPWV、CAVI均较EH及EH+IGR组增高(P<0.05),校正年龄、性别后差异仍有统计学意义,而后两组间无显著性差异(P>0.05);EH+T2DM组的hs-CRP较EH增高,差异有统计学意义(P<0.05),但与EH+IGR组相比较无明显差异(P>0.05),EH及EH+IGR组的hs-CRP比较无统计学差异(P>0.05)。3. CfPW与各因素的简单线性相关分析,发现:cfPWV与年龄(r=0.310, P<0.05)、脉压(r=0.180,P<0.05)、舒张压(r=-0.143,P<0.05)、hs-CRP(r=0.206,P<0.05)呈正相关,与性别、FPG、BMI、TC、TG、HDL、LDL、肌酐、收缩压不相关。cfPWV与hs-CRP经过校正年龄因素后二者仍相关(r=0.021,P<0.05)。进一步以年龄、舒张压、脉压、hs-CRP为自变量,以cfPWV为因变量进行多元线性回归分析,用逐步法进行分析,结果表明年龄、CRP与cfPWV呈独立相关(P﹤0.05)。4. CAVI左与年龄、性别、BMI、脉压呈正相关,与FPG、TC、TG、HDL、LDL、肌酐、收缩压、舒张压均无明确相关性,但经过多元线性回归分析后,发现CAVI左仅与年龄呈独立相关性。结论:1. hs-CRP是PWV的显著独立危险因素,炎症参与动脉硬化的发生发展。2.糖尿病加重高血压患者的动脉硬化程度,及炎症反应可能参与动脉粥样硬化的形成与进展。
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