手性仲醇的化学-酶法合成

来源 :华东理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhiyouyiren
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手性醇是合成许多手性药物的中间体,并广泛用作激素、调料、香料、液晶及手性辅料合成的中间体.手性醇可通过化学法和生物法进行合成.本论文研究采用酶法拆分与化学反转相结合的化学-酶法合成路线,对两种典型的芳香仲醇(1-茚醇和l-苯乙醇)的单一光学对映体的合成进行了探索.以上述两底物作为研究的模型底物,系统的地优化利用脂肪酶催化其动力学拆分的各项参数,并测定了其动力学参数,使得拆分反应在较高的底物浓度和时空产率下进行.在此基础上构建了高效率、高选择性的生物拆分反应体系,在重复批次反应中酶对1-茚醇和1-苯乙醇的时空产率分别达到了529和198克/(升·天).而经过10批反应之后,酶依然保持稳定.在酶法拆分之后再通过Mitsunobu反应将转酯化后反应混合物中未反应的S构型的醇原位反转酯化为R构型酯,经水解得到单一构型的®-1-茚醇和®-1-苯乙醇,其分离收率分别达到67%和71%,对映体过量值分别为95%和97%.另外还探索了酶催化I-苯乙醇乙醇酯的醇解和水解反应,发现Novozym 435脂肪酶对这两种反应均表现出较高的对映选择性(对映选择率大于100). 其次,分别利用脂肪酶和氧化还原酶对茚满二醇和苯乙二醇这两种二醇的手性拆分进行了研究.发现脂肪酶Iapase PS和Novozym435对两种底物的选择性不高.发现三株恶臭假单胞菌(ECU1009;AS1.1130;AS1.643)和一株帕氏氢噬胞菌(LHJ38)对茚满二醇表现出氧化活性,其中帕氏氢噬胞菌表现出较好的对映选择性,而皮状丝孢酵母、面包酵母、红酵母和节杆菌均可以选择性地还原羟基茚酮为手性茚满二醇,其中皮状丝孢酵母和节杆菌只生成顺式(1S,2R)一茚满二醇,其光学纯度分别达到90%和60%.
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