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目的：本实验拟采用大鼠盲肠结扎穿孔（CLP）模型观察HMG-1 在脓毒症中的变化规律及组织分布特点，阐明其与多器官功能损害的 关系；初步揭示HMG-1合成释放的分子调控机理；同时，观察腹腔 感染所致脓毒症时应用HMG-1抑制剂的治疗效果。 方法：雄性 Wistar大鼠120只，随机分为4组：（1）正常对照组 （n=10）。（2）假手术组（只行开关腹腔术）（n=10）盲肠结扎穿 孔组 （n=60）：按手术后时间点分为手术后 2、6、12、24、48和 72小 时组，活杀动物；（3）重组杀菌／通透性增加蛋白(rBPI21)治疗组（n=20）： CLP术后 0.5和4小时静脉注射rBPI21，每次剂量为 lmg／kg；按手术 后时间点分为 12、24小时组，活杀动物；（4）正丁酸钠治疗组（n=20）： CLP术后0．5和4小时静脉注射正丁酸钠，每次剂量为500mg/kg；按 手术后时间分为12、24小时组，活杀动物。 另设两组实验观察正丁酸钠对脓毒症大鼠的治疗效果：1)正丁酸 纳治疗组（n=22）：CLP术后0．5和12小时分别肌肉注射正丁酸钠， 每次剂量为500mg/kg，观察动物存活率。2)CLP对照组（n=35）：动 物于CLP术后观察存活率。 经腹主动脉采血，分离血浆及血清标本，分别用于测定LPS、TNF－α 及血清生化指标。严格无菌采取肝、肺、肾和小肠组织，进行HMG－1、 LBP、CD14及 TNF－α基因表达的检测，同时测定组织中 LPS和 TNF－α 含量。LPS采用鲨试验基质显色法（LAL）定量测定；组织 HMG－1。 LBP、CD及 TNF-α基因表达采用半定量逆转录-聚合酶链反应技术 检测；血浆TNF－α水平采用ELISA法检测；血清ALT、AST水平使 用7170 自动生化分析仪测定；肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性采 用酶学分光光度法测定：小肠组织DAO活性采用分光光度法测定。 结果：1．正常大鼠肝、肺、肾及肠组织均可表达一定量HMG-1 3 mRNA，CLP术后 6—72，J’时各组织HMG－lmRNA表达明显增高。正 丁酸钠早期干预可显著降低12、24小时各组织HMG－lmRNA表达。 2．大鼠CLP后血浆内毒素2叶 小时和48—72小时呈双峰样升高。 CLP后 2—12小时，肝、肺、肾组织内毒素水平于不同时相明显升高， 伤后24小时皆下降至正常范围，其后，肝、肺组织分别于72、48小 时再次升高。BPI干预可显著降低 12小时肝、肺、肾组织内毒素水平， 对血浆内毒素水平无明显影响。正丁酸钠干预可显著降低12小时肝。 肾组织及血浆内毒素水平，对肺组织内毒素无明显影响。3．CLP 术 后2—72’J＼时，肝、肺、肾组织LBP mRNA表达显著升高，小肠组织 LBP二RNA表达于伤后2、72小时显著升高：BN及正丁酸钠处理组 动物肝、肺组织于伤后 12、24小时 LBP mRNA表达均显著抑制。动 物＊＊P后各组织＊D14 m＊＊A表达均呈不同程度的升高：SPI干预可 不同程度地降低 12 ，J＼时肝、肺、肾组织及 24 ’J＼时小肠组织 CD mRNA 表达；正丁酸钠治疗可明显降低 12小时组织 CD mRNA的表达，但 对24小时组织CD14 mRNA表达无明显影响。4．CLP术后2～12小时， 肝、肺、肾及小肠组织 TNF－。mRNA表达、血浆及各脏器 TNF－a蛋白 水平均显著升高，24 ’J’时基本恢复至伤前值；而组织 TNFa mRNA 表达48～72 ’J’时不同程度再度升高，同时，肝、血浆TNF－a蛋白水平 于伤后48小时又显著回升，72小时达峰值。注射BPI可不同程度地 抑制 12小时多种组织 TNF mRNA表达上调，并且 12小时组织、血浆 TNF－a水平比末治疗组明显降低；正丁酸钠治疗对 12小时组织 TNF－a mRNA表达、组织及血浆TNF－a水平无明显影响。5．CLP术后大鼠 血清ALT、AST、Cr、LDH、CK－MB和肺组织MPO活性不同程度地 显著升高，小肠DAO活性于伤后2—72h持续降低。正丁酸钠治疗组 动物血清各生化指标于术后 12 ’J＼时比未治疗组显著降低，24 ’J。时 MPO活性明显降低。6．早期给予正丁酸钠治疗，伤后1～6天大鼠存 活率显著改善（P＜O．05一0．01），第7 天治疗组动物预后亦有所改善 （P—0．053）。相关分析表明，CLP后肝、肺、肾组织 HMG－lmRNA表 4 达分别与相应组织内毒素水平、LBP屹 mRNA表达呈显著正相关； 肝组织＊＊G．lin＊＊A表达与肝组织＊＊卜o＊＊＊A表达呈显著正相关： 肺、小肠组织 HMG－lmRNA表达与相应组织 TNF－a mRNA表达呈显 著正相关；肝组织HMG