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SGLT-2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂是近年来上市的一种治疗Ⅱ型糖尿病的新型药物。该类药物可以通过选择性地抑制SGLT-2蛋白，进而抑制糖尿病患者肾小管对葡萄糖的重吸收作用，增加尿糖排出，从而起到改善血糖的效果。截止目前，全球已有6个SGLT-2抑制剂获批上市。由于良好的降糖效果和较小的副作用，该类药物具有良好的市场前景。 SGLT-2抑制剂药物合成工艺的关键步骤是形成C-C糖苷键的耦联反应。该反应需要有机金属试剂的参与，因此需要在超低温(＜-70℃)和无水、无氧条件下进行，反应条件极为苛刻。因此，对工艺进行低碳、绿色化、连续化研究，对增加工艺安全性，降低SGLT-2生产成本，提高我国制药工艺水平具有重要意义。 本研究参考相关文献，制备了一种复合有机金属试剂。该有机金属试剂是将氯化锂促进的格式试剂与丁基锂试剂混合后得到的产物。该试剂可使耦联反应温度由-70℃提高至-10℃，改善了工艺的反应条件，降低了生产成本并具有工业化应用前景。 优化了伊格列净的合成工艺。以THF为溶剂，在-10℃条件下，2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩与复合有机金属试剂发生金属卤素交换反应，所得有机金属中间体与2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯发生耦联反应再脱羟基保护得(3R，4S,5S,6R)-2-[3-（苯并[b]噻吩-2-基甲基）-4-氟苯基]-6-羟甲基-2-甲氧基-α-D-吡喃葡萄糖苷，三步反应收率70％。所得中间体再经还原、酰化和水解得伊格列净，总收率42％。 其次，对该工艺进行了拓展应用，合成了达格列净（Dapagliflozin）、卡格列净(Canagliflozin)和伊帕列净(Empagliflozin)等SGLT-2抑制剂类药物，总收率分别为23.1％、20.1％、11.4％。 最后，对用微反应器合成SGLT-2抑制剂进行了初步研究。装配了一套两步连续化流动微反应装置。对在微反应器中进行锂卤素交换反应进行了研究，在16s停留时间内取得了87％的转化率和77％的选择性。在此基础上又在微反应器中成功实现了耦联反应，两步反应总收率为22.1％。结果验证了用微反应器合成SGLT-2抑制剂的可行性。