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目的:研究五味子乙素(SchB)对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的肝脂质、转氨酶、肝系数、内质网应激信号通路及脂肪酸合成相关基因表达的影响,探究五味子乙素对NAFLD的药理作用及作用机理,为NAFLD的治疗提供新的思路和方法。方法:一.建立非酒精性脂肪肝的ICR小鼠模型,将ICR雄性小鼠随机分为空白对照组(A)、高脂模型组(B)、SchB低剂量组(C)、SchB中剂量组(D)、SchB高剂量组(E)、非诺贝特(阳性药F)六组,A组饲喂普通饲料,其余各组饲喂高脂饲料,C、D、E组小鼠灌胃给予低、中、高剂量SchB,F组小鼠灌胃给予阳性药非诺贝特,饲养并灌胃一周后,处死小鼠。取小鼠肝脏,一部分做成肝脏匀浆,测定甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量和小鼠肝系数,一部分用甲醛固定,做肝脏病理切片。培养正常人L02细胞株,加入游离脂肪酸的混合物共培养24h诱导肝脂肪变性,建立NAFLD的细胞模型,用不同浓度五味子乙素(SchB)干预模型,甘油三酯检测试剂盒和流式细胞术(FCM)检测脂肪堆积情况。二.提取细胞样品、肝脏样品的蛋白和总RNA,用Western Blotting检测内质网应激信号通路相关蛋白BIP、SREBP-1、PERK、P-PERK、P-eIF2α的变化,用RT-PCR检测脂肪酸合成相关基因乙酰Co A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)、甘油-3-磷酸酰基转移酶(GPAT)、硬脂酰Co A去饱和酶(SCD)的变化。结果:体内结果实验证实,与模型组相比,高、中、低剂量SchB剂量依赖性地降低肝脏TG含量;中、高浓度SchB均能显著性降低CHO、AST、ALT含量;病理学检测表明,与模型组小鼠相比,SchB作用组肝组织损伤较轻;肝系数统计学分析表明,与阳性药相比,SchB的药物毒性较小;内质网应激信号通路蛋白BIP、SREBP-1、P-PERK、P-eIF2α在模型组中表达上调,SchB作用后表达下调;RT-PCR检测模型组脂肪酸合成相关基因ACC、FAS、GPAT表达上调,而SCD表达下调,SchB作用后ACC、FAS、GPAT表达下调,而SCD表达上调。体外实验成功建立L02细胞脂肪堆积模型,流式细胞仪和甘油三酯检测结果表明,与模型组相比,SchB组脂质堆积显著降低;蛋白和基因变化趋势与体内动物模型变化相同。结论:SchB对体内动物NAFLD模型和体外细胞NAFLD模型具有治疗效果,具有降脂降酶、逆转肝脏组织高脂病变的作用;SchB能降低内质网应激信号通路中蛋白的表达,同时抑制脂肪酸合成过程中ACC、FAS、GPAT基因的表达,升高瘦素作用目的基因SCD的表达;总之,SchB能减轻肝脏脂质的堆积,有效地治疗NAFLD。