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目的：通过回顾性分析Ⅳ期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、细胞角蛋白19片断(Cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125, CA125)水平,探讨其与Ⅳ期非小细胞肺癌患者临床特征及预后的相关性。材料与方法：1.收集2008年1月至2013年1月间大连医科大学附属第一医院收治的经组织病理学或细胞学证实初诊为Ⅳ期非小细胞肺癌患者共302例,通过严格的入选标准及排除标准,符合条件的患者共有158例,其中男性患者有100例(63.3%),女性患者有58例(36.7%);患者最小年龄为36岁,患者最大年龄为89岁,中位年龄为63岁；按病理类型分类,158例Ⅳ期非小细胞肺癌患者中腺癌患者有104例(65.8%),鳞癌患者为43例(27.2%),大细胞肺癌有2例(1.3%),其他类型(低分化非小细胞癌)为9例(5.7%)。所有患者在确诊肺癌时均进行影像学检查证实具有可评价病灶,在初次治疗前1周内进行血清肿瘤标志物CEA、 CA125、CYFRA21-1水平检测,所有患者接受并完成至少两个周期化疗,化疗方案包括GP、TP、NP、Pem+DDP(仅用于非鳞癌),在第三周期化疗前均再次行血清CEA、CA125、CYFRA21-1检测及影像学检查并以RECIST标准评价病灶,收集所有患者相关临床资料,回顾性分析血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平与Ⅳ期非小细胞肺癌患者临床特征、化疗疗效及PFS、OS的相关性。2.统计学分析：采用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析,用x2检验肿瘤标志物表达水平与临床特征的相关性检测,用Wilcoxon秩和检验分析肿瘤标志物水平与化疗疗效的相关性；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用Log-rank检验分析肿瘤标志物不同水平间PFS及OS的差异。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果：1.三种肿瘤标志物CEA、CA25、CYFRA21-1水平与性别、年龄均未见相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。2.通过对组织类型为腺癌、鳞癌两组对比分析发现,在104例肺腺癌患者中CEA阳性有72例,阳性率为69.2%;CA125阳性有75例,阳性率为72.1%;CYFRA21-1阳性有68例,阳性率为65.4%;43例肺鳞癌患者中CEA阳性有17例,阳性率为39.5%；CA125阳性有21例,阳性率为48.8%；CYFRA21-1阳性有35例,阳性率为81.4%,肺腺癌组患者血清CEA、CA125阳性的患者高于肺鳞癌组,差异有统计学意义(P<0.05)；肺鳞癌组患者CYFRA21-1阳性的患者高于肺腺癌组,但差异没有统计学意义(P>0.05)。3.在158例Ⅳ期非小细胞肺癌患者接受并完成至少两个周期化疗,化疗方案包括GP、TP、NP、Pem+DDP(仅用于非鳞癌),以化疗前肿瘤标志物水平为基线,按照化疗后肿瘤标志物水平较化疗前降低与升高分成两组,结果显示CEA降低组CR+PR患者有15例、SD患者有86例、PD患者有4例,CEA升高组CR+PR患者有7例、SD患者有35例、PD患者有11例；CA125降低组CR+PR患者有14例、SD患者有74例、PD患者有2例,CA125升高组CR+PR患者有8例、SD患者有47例、PD患者有13例；CYFRA21-1降低组CR+PR患者有15例、SD患者有73例、PD患者有3例；CYFRA21-1升高组CR+PR患者有7例、SD患者有48例、PD患者有12例；三种肿瘤标志物联合检测降低组CR+PR患者有7例、SD患者有20例、PD患者有0例；三种肿瘤标志物联合检测升高组CR+PR患者有0例、SD患者有5例、PD患者有8例。CEA、CA125、CYFRA21-1及三种肿瘤标志物联合检测降低组疗效分别比各自的升高组的疗效要好,差异都具有统计学意义(P<0.05)。4.在158例Ⅳ期非小细胞肺癌患者中,血清CEA阳性有96例(60.8%),CA125阳性有102例(64.6%),CYFRA21-1阳性有111例(70.3%)。血清CEA阴性与阳性比较,中位PFS为6.5个月VS 5.9个月,差异有统计学意义(P<0.05),中位OS为13.2个月VS 8.8个月,差异无统计学意义(P>0.05)；血清CA125阴性与阳性比较,中位PFS为7.8个月VS 5.1个月,中位OS为16.1个月VS 9.2个月,差异均有统计学意义(P<0.05)；血清CYFRA21-l阴性与阳性比较,中位PFS为7.8个月VS 5.3个月,中位OS为16.2个月VS 9.4个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。5.在158例Ⅳ期非小细胞肺癌患者中三种肿瘤标志物联合检测,按肿瘤标志物阳性种数分为阴性组、1种肿瘤标志物阳性组、2种肿瘤标志物阳性组、3种肿瘤标志物阳性组。其中阴性组有13例(8.2%),1种肿瘤标志物阳性组有36例(22.8%),2种肿瘤标志物阳性组有54例(34.2%),三种肿瘤标志物阳性的患者有55例(34.8%)。比较各组间的生存期,以肿瘤标志物阳性种类数递增排列从阴性组到3种肿瘤标志物阳性组中位PFS依次为18.2个月、7.0个月、5.2个月、5.1个月,差异有统计学意义(P<0.05),中位OS依次为28.6个月、12.5个月、10.8个月、8.4个月,差异有统计学意义(P<0.05)。在2种肿瘤标志物阳性组中,CEA+CA125阳性的患者有13例,CEA+CYFRA21-1阳性的患者有16例,CA125+CYFRA21-1阳性的患者有25例。CEA与CA125阳性、CEA与CYFRA21-1阳性、CA125与CYFRA21-1阳性各组间比较,中位PFS依次为7.3个月VS 3.3个月VS 4.7个月(P>0.05),中位OS依次为16.2个月VS 7.8个月VS 10.8个月(P>0.05),差异均无统计学意义。结论：1.对于Ⅳ期非小细胞肺癌患者,CEA、CA125阳性提示肺腺癌可能性大,CYFRA21-1阳性提示肺鳞癌可能性大,因此CEA、CA125、CYFRA21-1阳性对确定患者的病理类型可能具有预测作用。2.对于Ⅳ期非小细胞肺癌患者,化疗后患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平较化疗前下降的病人化疗疗效较好,化疗后患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平较前升高的病人化疗疗效较差,提示血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平变化可能预测化疗疗效。3.在Ⅳ期非小细胞肺癌患者中,CEA、CA125、CYFRA21-1阴性的患者PFS、OS较长,而CEA、CA125、CYFRA21-1阳性的患者PFS、OS较短,提示可以根据CEA、 CA125、CYFRA21-1水平可能对患者的预后具有预测作用。4.对于Ⅳ期非小细胞肺癌患者进行CEA、CA125、CYFRA21-1三种肿瘤标志物联合检测可提高对化疗疗效及预后判断的准确性,为临床诊治提供帮助。