类维生素A在脊椎动物的生长、发育、促进细胞分化、胚胎发育、视觉、免疫反应以及繁殖等过程中发挥十分重要的作用。类维生素A的两种重要化合物——全反式维A酸(ATRA)和异维A酸(13-c-RA)已临床用于治疗皮肤病和某些癌症。类维A酸受体(RAR)和类维A酸X受体(RXR)是配体依赖的转录因子,研究表明类维生素A是通过与之结合并激活受体而表现活性并发挥作用的。遗憾的是,类维生素A因在高剂量使用时毒性太强,而难以发挥其在高级哺乳动物癌症预防方面的实际价值。因而寻找具有更高治疗效果的类维生素A衍生物引起人们的极大兴趣。本论文主要进行13-cis-维A酰衍生物的合成新方法研究,取得了以下主要研究结果:1.考察了多个不同反应条件的基础上,建立了以二环己基碳酰亚胺(DCC)为脱水剂、4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂合成异维A酸酯的条件温和的合成方法。并以DCC- DMAP法成功合成了5个异维A酸酯(1a～1e)2.改进了DCC缩合法,即改用DMAP·PTSA替代DMAP作为DCC缩合法的催化剂,并应用该方法合成了化合物3a～3g。该方法有效地抑制了生成N-异维A酰基脲的副反应。同时由于该反应在室温和几乎中性的pH下进行,因此非常适用于含共轭多烯链的醇、胺或酸的酯化。3.根据生物活性羧酸甲二酯前药的特殊生理活性,设计合成了四种结构对称的RA甲二酯前药6～9。由于合成的甲二酯分子6～9在细胞内由酯酶催化水解能生成两分子RA和一分子甲醛,而水解释放的甲醛也是一个很重要的抗增生因子,因此我们预计这类RA甲二酯将比RA具有更好的疗效和更少的副作用。此外本文还拓展了一种甲二酯合成的新方法。该方法应用于RA甲二酯的合成,产率较高,操作简单,而且产物构型均保持不变,结果令人满意。其它具有类似共轭多烯链结构的羧酸的酯化也可以采用该法。本论文共合成化合物20个。用核磁共振谱(1H NMR、13C NMR)、红外(IR)和质谱(MS)对所合成的异维A酸衍生物进行了结构表征与确认,生物活性测试工作正在进行中。