肾癌是多基因相关肿瘤，发病机制极为复杂，病程发生、发展的分子生物学基础至今尚未阐明。但近年来，随着人们对肿瘤细胞生长、增殖、凋亡的分子机制的深入研究，发现机体内环境的失衡是肿瘤发生发展中的重要因素之一，而细胞内环境的紊乱主要就是细胞内各种信号通路的不平衡。在介导肿瘤细胞凋亡的众多信号转导途径中，PI3K/PTEN/AKT信号转导通路处于生长调节的中心环节，对凋亡的调节作用尤其重要,该信号传导通路活化可以抑制多种刺激诱发的细胞凋亡，促进细胞周期进展，从而促进细胞的生存和增殖，同时参与血管形成，在肿瘤的形成中扮演重要角色，并参与肿瘤的侵袭和转移。而且该信号传导通路还通过诱导肿瘤细胞生存、分化和血管形成，在恶性肿瘤的发生发展和耐药方面发挥重要作用。目前，以该通路为靶点的肿瘤治疗倍受关注，国内外己有关于PI3K/PTEN/AKT信号通路在肺癌、胰腺癌、白血病、肝癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌、肾癌等多种人类肿瘤中异常活化的报道。然而就该信号通路中的PI3K蛋白、AKT蛋白和PTEN蛋白在肾细胞癌中的表达及与肾细胞癌的发生发展的关系报道较少，而且PI3K/PTEN/AKT信号通路在肾细胞癌中的作用机制尚不清楚。目的本研究拟通过检测肾透明细胞癌和癌旁组织中PI3K、PTEN、AKT蛋白的表达变化，分析PI3K、PTEN和AKT三者之间的相关性，以及PI3K、PTEN、AKT蛋白的表达与肾细胞癌临床病理特征之间的关系，从而探讨PI3K/PTEN/AKT信号通路与肾透明细胞癌之间可能存在的内在关系，为临床寻找新的治疗肾细胞癌的靶点提供一定的方向和理论依据。方法1.1采用免疫组织化学方法检测肾透明细胞癌和癌旁正常肾组织中PI3K蛋白、AKT蛋白和PTEN蛋白的表达情况。60例肾透明细胞癌及癌旁组织为2009年至2011年宁夏医科大学总医院病理科的存档组织标本,患者术前均未经过放化疗及其它抗肿瘤治疗。1.2采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测肾透明细胞癌和癌旁正常肾组织中PI3K、AKT和PTEN mRNA的表达情况。40例肾透明细胞癌及癌旁组织取自2011年4月-2012年4月期间宁夏医科大学总医院泌尿外科手术标本，术后经临床及病理学检查确诊为肾透明细胞癌。患者术前均未经过放疗和化疗。另选取距肿瘤边缘>5cm的肾脏组织标本40例作为对照。患者术前均未经过放化疗及其它抗肿瘤治疗。所有组织离体后5分钟内放入液氮速冻后转至-80℃冰箱保存备检。结果1.1免疫组织化学方法检测结果： PI3K蛋白和AKT蛋白在透明肾细胞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织,差异有统计学意义（P＜0.05）； PTEN蛋白在透明肾细胞癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织,差异有统计学意义（P＜0.05）； PI3K、AKT及PTEN蛋白表达在年龄、肿瘤大小方面阳性率未显示有统计学差异,而在病理分级、临床分期方面，组间阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。1.2逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测结果：PI3KCA基因和AKT2基因在肾透明细胞癌组织样本中呈高表达，而癌旁组织则呈低表达,差异有统计学意义(p<0.05)；PTEN基因在癌旁组织中的表达明显比肾透明细胞癌组织中高，差异有统计学意义((p<0.05)。结论1．在肾透明细胞癌组织中PI3K蛋白高表达，而在癌旁组织中低表达，且中低分化肾透明细胞癌组织中PI3K蛋白的表达高于高分化癌组织，提示PI3K蛋白可能参与肾透明细胞癌的发生发展过程。2.在肾透明细胞癌组织中AKT蛋白表达高于癌旁组织，中低分化肾透明细胞癌组织中AKT蛋白的表达高于高分化肾透明细胞癌组织，提示AKT蛋白不仅参与肾透明细胞癌的发生，而且可能在肾透明细胞癌的恶性进展中起一定作用。3. PI3K蛋白和AKT蛋白在肾透明细胞癌组织中的表达呈正相关，提示二者在同一个信号转导通路中，对肾透明细胞癌的发生发展起正调控作用。4.PTEN在肾透明细胞癌组织中存在高比例丢失，在肾透明细胞癌的发生发展中起重要作用，推测检测PTEN可作为肾透明细胞癌组织诊疗和发生、进展的预后指标。