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大气污染是世界范围内的重大环境问题,对人类健康造成广泛而有害的影响。全球疾病负担研究2010指出,世界范围内多达310万人死亡是由环境大气污染造成的。大气中的汚染物,尤以颗粒物(particulate matter,PM)为主,对健康造成的不利影响最为严重。许多研究表明,大气污染可能导致包括呼吸困难、哮喘、咳嗽、甚至会加重现有的呼吸和心肺功能损害这一系列健康问题。近年来,越来越多的研究开始聚焦在孕期大气污染物暴露对子代健康影响。胎儿期是生命发育的最早阶段,这一时期受到污染的有害刺激将直接影响后期的出生结局以及神经行为发育水平。不良出生结局中早产和低出生体重被报道是近年来我国新生儿死亡的主要原因。神经系统发挥着在身体各部位之间传送信号、接收反馈的作用,神经系统发育不良与儿童期的自闭症甚至老年期的阿尔兹海默症有关。国外尤其是欧美地区对大气污染与低出生体重、早产以及神经行为发育的关联研究已经有很多,但结果仍不一致。而国内此类的研究尤其是有关神经行为发育的研究仍罕见。江苏位于长三角沿岸,人口密集,属于经济和工业较发达地区,随着工业的迅猛发展和国民经济的快速提高,大气污染日益严重。南京作为苏南地区工业发达城市的代表,电厂、钢厂数量众多,燃煤量大,2013年雾霾天数达到242天;泰州作为苏中地区的代表,大气质量也不容乐观。研究具有典型代表的南京和泰州两地的孕期大气污染物暴露对子代健康的影响意义极其重大。因此,本课题旨在通过队列研究对南京及泰州地区幼儿的神经行为发育水平及早产、低出生体重、出生体重情况进行调查,探索孕期大气污染物暴露与出生结局和生命早期神经行为发育的关系,同时试图找出暴露的关键时间窗,为孕期做好大气污染的防护措施的必要性提供科学依据。[目的]通过队列研究调查孕期细颗粒物暴露对子代神经行为发育的影响情况以及孕期大气污染物暴露对出生结局影响情况,并探讨其暴露的关键时间窗。[方法]1.招募了 2008年1月至2014年12在南京市妇幼参加产检并进行分娩的1,080名孕妇,根据提供的末次月经时间推算出怀孕起始时间,并以每三个月为间隔划分孕早、孕中和孕晚期,结合研究期间南京地区9个国控点的细颗粒物(particulate matter of a diameter of 2.5 μm or less,PM2.5)监测数据,及调查问卷中提供的详细住址信息,利用反距离权重(Inverse distance weighted,IDW)的空间插值法估算出研究对象三个孕期及全孕期居住地上方的PM2.5暴露浓度值;跟踪随访记录出生信息,并使用Gesell发育量表在每个幼儿6个月、12个月、24个月进行神经行为评测并记录数值。运用多重线性回归(multiple linear regression,MLR)和广义估计方程(generalized estimated equation,GEE)两种统计学方法去分析孕期PM2.5暴露与子代生命早期神经行为发育情况之间的关联。2.于2013年1月至2016年12月,在泰州市妇幼保健院招募参与产检并有意愿在此分娩的孕妇,共计26,998例,对应每个孕妇怀孕期间监测站点PM2.5、二氧化氮(nitrogen dioxide,NO2)的浓度值和经过转化的家庭住址经纬度信息,通过IDW法估算出每个孕妇孕早期、孕中期、孕晚期以及整个孕期居住区域上方的PM2.5、NO2的暴露浓度,采用Logistic回归法分析孕期暴露于大气污染物与子代早产和足月低出生体重之间的关联。[结果11.多重线性回归的结果显示:调整协变量后,孕早期每增加100 μg/m3的PM2.5暴露浓度,子代6个月的适应性发育商下降3.98分,(β=-3.98,95%CI:-6.37～-1.59),子代12个月的适应性发育商下降3.40分,(β=-3.40,95%CI:-6.37～-1.59),子代24个月的适应性发育商下降2.15分,(β=-2.15,95%CI:-4.21～-0.10)。利用GEE模型进行统计分析发现,孕早和孕中期每增加100μg/m3的PM2.5暴露浓度,分别使子代2岁以内的适应性发育商降低 2.9 分和 1.1 分(β=-2.9,95%CI:-4.9～-1.0;β=-1.1,95%CI:-2.1～-0.1)。2.多污染物Logistic回归调整模型结果显示,控制另外污染物的影响后,孕中期 NO2暴露浓度与(13.5—20.9 μg/m3)组相比,(29.9—44.4 μg/m3)组早产的风险增加59%(aRR=1.59,95%C1:1.44～1.75),足月低出生体重风险增加12%(aRR=1.12,95%CI:1.02～1.23);孕晚期NO2暴露浓度与(11.3—22.3 μg/m3)组相比,(33.7—61.8μg/m3)组早产的风险增加42%(aRR=1.42,95%CI:1.32～1.53),足月低出生体重风险增加 17%(aRR=1.17,95%CI:1.07～1.30)。孕中期PM2.5 暴露浓度与(37.5—56.4μg/m3)组相比,(76.1—126.6 μg/m3)组早产的风险增加30%(aRR=1.30,95%CI:1.21～1.38);孕晚期 PM2.5暴露浓度与(36.3—57.7μg/m3)组相比,(79.6—165.0 μg/m3)组早产的风险增加 6%(aRR=1.06,95%CI:1.01～1.11)。[结论]孕早期及孕中期大气污染物PM2.5的暴露是子代生命早期神经行为发育不良的危险因素;孕中期及孕晚期NO2,pM25暴露会增加早产的发生风险,此外孕中、孕晚期NO2暴露同时也会增加足月低出生体重的风险。