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正常甲状腺滤泡细胞可自主浓聚碘并将碘离子氧化为碘,细胞浆内碘离子浓度达到血液浓度的20-40倍以上。DTC起源于甲状腺滤泡细胞,占甲状腺癌的绝大多数,包括FTC和PTC,绝大部分保留了摄碘功能。131I与碘具有相同的化学性质,也能被甲状腺细胞选择性摄取。因此,可以将131I用于TC的治疗。但甲状腺癌变后,参与碘浓聚的蛋白、信号通道等发生改变,摄碘能力不同程度的减低,这极大影响了甲状腺癌的治疗。本研究通过ATRA联合TSA诱导FTC-133细胞株,探讨诱导后的肿瘤细胞摄取131I功能的变化以及药物对肿瘤细胞杀伤的可行性,为两药联合应用于甲状腺癌的治疗提供依据。此外,为了进一步探讨两药能否在体内提高TC细胞摄碘能力,并提高其介导的131I治疗疗效,我们进行了动物体内实验研究,以便进一步巩固两药联合治疗TC肿瘤的依据。第一部分ATRA、TSA影响甲状腺癌细胞摄碘的实验研究目的:探讨ATRA、TSA单独及联合应用对FTC-133细胞株摄碘能力和细胞增殖能力的影响。方法:ATRA联合TSA诱导FTC-133后,测定其摄碘率,观察细胞摄碘能力的变化;用MTT法计算细胞生存率,HE染色显示细胞形态,观察细胞增殖的变化。结果:96h后, A低+T组、A高+T组的IU值分别为23885±615.99cpm、13849±728.22 cpm。各组间差异有统计学意义,F=600.879,P=0.000;低浓度药物联合诱导后,细胞OD值较相应时间其他实验组高。镜下见细胞变小,形态趋于规则,并出现无细胞生长区。结论:ATRA、TSA均能抑制FTC-133的增殖、诱导细胞分化,促进细胞凋亡。提高FTC-133细胞株摄取碘的能力,与药物浓度有关;对FTC-133细胞增殖的抑制作用具有浓度和时间依赖性。联合应用ATRA和TSA,能降低药物毒性,抑制FTC-133增殖,诱导肿瘤细胞分化的作用更强。第二部分ATRA联合TSA抗肿瘤活性实验研究目的:探讨ATRA、TSA单独及联合应用对荷瘤裸鼠种植瘤组织摄碘能力及治疗效果的影响。方法:通过皮下接种FTC-133肿瘤细胞,建立荷瘤裸鼠动物模型;将ATRA、TSA单独及联合诱导荷瘤裸鼠,进行荷瘤裸鼠131I显像、肿瘤及各脏器131I放射性分布的测定和药物诱导肿瘤治疗的初步实验研究。结果:荷瘤裸鼠体内分布显示,随着时间的延长,各实验组肿瘤组织的放射性逐渐增高,其他脏器的放射性减少,肿瘤组织T/NT比值逐渐增高,联合用药组于12 h时见到接种肿瘤部位较明显的放射性浓聚灶,显示较清晰肿瘤影像,%ID/g为9.34±0.61。其余各组种植瘤部位始终未见种植瘤显影。对照组肿瘤组织的放射性摄取无随时间延长而增高的趋势,T/NT比值变化不明显。治疗结束后联合组肿瘤质量为1.05±0.13 g,对照组肿瘤质量为1.61±0.31 g,二者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ATRA联合TSA,增强FTC-133和NMB-hFTC肿瘤病灶的分化,增强NMB-hFTC肿瘤病灶的摄碘能力;达到增强药物和131I联合杀死TC病灶的作用。