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研究背景与目的： 细胞色素P450酶(Cytochrome enzyme，CYP)在心血管疾病中扮演着关键作用。其中，由CYP基因介导的花生四烯酸（arachidonic acid，AA）代谢途径在心血管功能调节中起重要作用。有观点认为，CYP基因变异可能导致更弱的AA代谢活性，从而导致花生四烯酸代谢产物环氧化二十碳三烯甘油酸（Epoxidized eicosatrienoic acid，EETs）产生减少。因EETs具有明显的抗炎活性，低水平的EETs可能导致更高的炎症水平，从而增加炎症参与的相关疾病的发病风险，如冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CAD）。本文旨在探讨CYP 2C19基因多态性与炎症标记物水平、冠心病发病风险及弥漫性、复杂性冠脉病变的相关性，验证功能缺失基因是否切实影响了粥样硬化病变的发生发展过程。 方法： (1) 回顾性分析2015年1月至2015年12月在广东省人民医院接受冠脉影像学检查的1509例患者，分析冠心病危险因素与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性，探讨CYP 2C19基因多态性对冠脉病变的影响。 (2) 入组符合标准患者1144例。在充足的抗血小板基础上完善相关临床指标、CYP 2C19基因检测及冠脉造影检查。评价CYP 2C19*3等位基因与炎症标记物水平、冠脉病变及病变弥漫性、复杂性的关系。 结果： 1.回顾性分析研究结果显示，快代谢组（extensive metabolizers，EM）575例（38.26%），中等代谢组（intermediate metabolizers，IM）711例（47.31%），慢代谢组（poor metabolizers，PM）217例（14.44%）。三组患者的组间年龄、吸烟史、糖尿病患病率存在差异，且具有统计学意义（P=0. 020、0.013、0.010）。其中EM组年龄均数大于其余两组。PM组患病率高于IM组及EM组。冠脉病变差异无统计学意义。 2、冠脉病变组与非病变组在年龄、性别、高血压、糖尿病患病情况、空腹血糖、糖化血红蛋白水平、吸烟、饮酒史、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇均存在统计学差异。而CYP 2C19基因分型构成比无统计学差异。将上述因素纳入logistic回归分析模型，结果显示：男性（OR=2.842, P：0.000）、年龄（OR=1.040, P：0.000）、高血压（OR=1.601, P：0.001）、吸烟（OR=1.444, P：0.042）、饮酒（OR=2.496, P：0.003）、总胆固醇（OR=1.533, P：0.030）及糖化血红蛋白（OR=1.339, P：0.000）为冠脉病变的独立危险因素，而高密度脂蛋白胆固醇为保护性因素（OR=0.239, P：0.000）。 3.将研究对象以性别进行区分，男性冠脉病变组与非病变组的基因分型构成比不存在统计学差异（F=2.02，P 0.364）。而女性亚组分析两组间基因构成比存在差异（F=6.665），且差异具有统计学意义（P 0.036）。对男性、女性患者基因构成作进一步分析，结果示：女性携带CYP 2C19*3号等位基因比例低于男性患者（12.5%:18.1%），差异有统计学意义。将CYP 2C19*3号等位基因纳入多因素回归分析后结果示：*3号等位基因为冠心病危险预测因素（P值＜0.05）。 4.携带CYP2C19*3号基因组与非*3号基因组患者资料比较分析发现，*3号基因组冠脉病变率高于对照组，Gensini评分也存在明显差异。携带*3号基因人群CTO病变率也高于正常基因组（23.4% ；13.6%，P 0.007）。 5.非心肌梗死亚组内，*3号基因组高敏C反应蛋白（ High-sensitivity C-reactive protein ， hs-CRP ）均数明显高于对照组（ 8.98 ± 14.48 VS 4.78 ± 12.76），且存在统计学差异（P=0.003）。心肌梗死亚组内则未发现上述差异。 6.Logistic多因素回归分析证实了*3号基因对冠脉的影响独立于糖尿病发病率差异的影响之外（*3号基因OR值1.733，P值<0.05，而糖尿病发病率被剔除出回归模型）。 结论： 1.按氯吡格雷代谢水平区分的CYP 2C19基因分型（既EM、IM、PM分型）作为中国南方女性人群冠状动脉粥样硬化性心脏病的预测因素。这项作用并未在中国南方男性患者及总体人群中得到体现。CYP 2C19*3号等位基因携带比例差异可能是男女性研究结局差异的原因之一。 2.携带CYP 2C19*3号基因组患者冠脉病变比率及Gensini评分均明显高于对照组，且在已有冠脉病变基础上，携带*3号基因可能导致更高CTO病变率。这说明携带*3号功能缺失基因的患者可能不仅有更高的冠心病发病率，且病变程度、弥漫性及复杂性可能较未携带该基因人群高。 3.在无急性心梗应激事件影响下，携带CYP 2C19*3号基因组患者血清炎性标记物水平明显高于对照组，这可能由于CYP 2C19*3号功能缺失基因减弱了内源性花生四烯酸的代谢，引起机体促炎及抗炎机制失调，从而导致了更高的CAD发病率。 4.在携带CYP 2C19*3号基因组与非*3号基因组患者资料比较中，*3号基因携带者冠脉病变及糖尿病患病率均高于对照人群。而多因素回归分析证实了*3号基因对冠脉的影响独立于糖尿病发病率差异的影响之外，*3号等位基因可作为冠脉病变的独立危险因素。