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滋肾宁神胶囊是由熟地黄、首乌藤、茯苓、制何首乌、山药、女贞子、珍珠母、黄精(制)、金樱子、菟丝子(制)、白芍(炒)、五味子、酸枣仁(炒)、牛大力、丹参、五指毛桃经一定的工艺制成,具有滋补肝肾,宁心安神等作用。临床主要用于治疗肝肾亏损,头晕耳鸣,失眠多梦,怔忡健忘,腰酸遗泄,神经衰弱。本课题根据滋肾宁神胶囊的作用,对肝肾阴虚及亚急性衰老动物模型的治疗作用考察滋肾宁神胶囊“滋补肝肾”的功效;通过益智、镇静、安定实验研究考察滋肾宁神胶囊“宁心安神”的功效,加以抗应激及调节免疫功能等辅助药效学研究,并与滋肾宁神丸(原剂型)进行比较。 (1)滋肾宁神胶囊对肾上腺皮质激素加夹尾诱发肝肾阴虚模型大鼠的影响 取 SD大鼠,雌雄各半,随机分为:空白对照组,模型组,六味地黄丸组,滋肾宁神丸组,滋肾宁神胶囊高、中、低剂量组。除空白对照组外,其余各组造成肝肾阴虚模型,造模后连续灌胃给药1个月。 实验结果表明:滋肾宁神胶囊能改善肝肾阴虚模型大鼠的食欲低下、饮水量增加、体温升高及排尿量减少等生理现象。提高脑垂体、肾上腺系数、脾脏、胸腺等脏器系数,尤其是能显著提高胸腺系数;同时对造模后出现的前列腺尤其是卵巢系数的升高已有一定的改善作用;并能显著抑制造模所引起的肝脏肿大。对肝肾阴虚模型动物出现的cAMP含量升高、cAMP/cGMP比值的升高均有明显的抑制作用,对cGMP含量下降有一定的抑制作用。滋肾宁神胶囊能够提高雄性大鼠T、雌性大鼠E2含量;对肝肾阴虚模型动物血清LH水平的升高有一定的抑制作用,而能够显著提高β-EP含量及降低FSH含量。 (2)滋肾宁神胶囊对D-半乳糖诱发的亚急性衰老模型大鼠的影响 取 SD大鼠,雌雄各半,随机分为:空白对照组,模型组,七宝美髯丸组,滋肾宁神丸组,滋肾宁神胶囊高、中、低剂量组。除空白对照组外,其余各组造成亚急性衰老模型,造模后连续灌胃给药3个月。 实验结果表明:各组生理代谢如、体温、饮水、排尿量基本没有变化。滋肾宁神胶囊能提高衰老大鼠大脑、脑垂体、肾上腺、胸腺、前列腺、卵巢系数,其中能显著提高卵巢系数,并能降低脾系数,改善造模所致的脾肿大;能显著提高衰老大鼠皮层SOD、GSH-PX水平,显著降低皮层MDA含量;显著提高衰老大鼠海马SOD水平,明显降低海马MDA含量,并对GSH-PX有一定的提高作用。在单胺类神经递质方面,滋肾宁神胶囊能显著提高衰老大鼠皮层NE含量,对皮层DA及5-HT的含量也有提高作用,尤其是中剂量组显著提高皮层DA含量。滋肾宁神胶囊能显著提高衰老大鼠海马NE、5-HT含量,并一定程度上提高海马DA含量。 (3)滋肾宁神胶囊对小鼠记忆、镇静安定、抗应激及免疫功能的影响 通过迷宫法考察滋肾宁神胶囊对小鼠记忆的影响;自主活动、“攻击”行为、戊巴比妥协同作用、“失望”行为及“惊厥”模型考察滋肾宁神胶囊镇静安定作用;常压缺氧及免疫低下模型考察滋肾宁神胶囊抗应激及免疫功能的影响。 实验结果表明:滋肾宁神胶囊能够显著改善小鼠记忆获得障碍。在镇静安定方面,滋肾宁神胶囊能够减少小鼠活动;对“隔离”模型小鼠的攻击行为有明显的抑制作用;增加戊巴比妥阈下催眠剂量小鼠的入睡率,明显缩短戊巴比妥阈上催眠剂量小鼠睡眠潜伏时间及延长睡眠持续时间;显著改善小鼠的“失望”行为;对惊厥小鼠有明显抗惊厥作用。在抗应激及免疫方面,滋肾宁神胶囊能提高小鼠的常压耐缺氧能力;明显提高免疫缺陷小鼠的免疫功能。 (4)滋肾宁神胶囊中剂量组与滋肾宁神丸组比较 滋肾宁神胶囊中剂量组与滋肾宁神丸组相比,两者多数药效学结果相似。在对肾上腺皮质激素加夹尾激怒诱发的肝肾阴虚模型大鼠的作用中,对改善大鼠食欲、饮水量、体温升高及排尿量等生理现象,两者作用相当。对提高垂体、肾上腺、胸腺、脾脏系数,降低肝脏、前列腺、卵巢系数,以及提高T、E2及降低LH水平方面,中剂量组与滋肾宁神丸组作用相当,无明显差异;降低cAMP/cGMP的比值、抑制FSH含量升高方面的作用,中剂量组则优于滋肾宁神丸组;而对提高β-EP含量方面,滋肾宁神丸组优于中剂量组。 对D-半乳糖诱发的亚急性衰老作用方面,对改善大鼠食欲、饮水量、体温升高及排尿量等生理现象,两者作用相当。滋肾宁神胶囊中剂量对大脑、肾上腺、胸腺、前列腺、卵巢系数的提高,脾系数的降低效果与滋肾宁神丸相当;滋肾宁神胶囊中剂量组与滋肾宁神丸组对提高皮层及海马SOD、GSH-PX水平,降低MDA含量均有明显作用,且两者作用大都相当,而在降低皮层MDA含量方面,中剂量组优于滋肾宁神丸组。在单胺类神经递质方面,滋肾宁神胶囊中剂量组对提高皮层及海马NE、DA、5-HT含量的作用与滋肾宁神丸组大都相当,但在提高皮层NE含量则优于滋肾宁神丸组。 在小鼠实验中,滋肾宁神胶囊中剂量组与滋肾宁神丸组相比,两者多数药效学结果相似。滋肾宁神胶囊中剂量组、滋肾宁神丸组对改善小鼠记忆、镇静安定及提高免疫方面均有明显作用,且两者药效学结果相当,无明显差异。 滋肾宁神胶囊以上药理作用为其临床用于治疗肝肾亏损,头晕耳鸣,失眠多梦,怔忡健忘,腰酸遗泄,神经衰弱提供实验依据。