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目的:四溴双酚A具有疏水性和持久性,是一种离子型有机污染物,为灰白色的粉末,工业用途广泛,常用于高分子聚合物的添加剂、贵金属的催化剂、化学药物、阻燃剂等。随着TBBPA的全球使用量的迅猛增加,其在环境中的含量也日益提升。近年来,有关TBBPA在环境中的转化和生物体内的代谢研究,也越来越受人们关注。通过对小鼠样品检测数据进行分析和讨论。研究TBBPA在小鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄,有利于了解实验小鼠体内的生理状态和新陈代谢情况。 方法:⑴实验样品来源。以TBBPA为本体毒物,对处于“断奶期”即出生21天的ICR小鼠进行TBBPA灌胃暴毒。每天同一时间收集每只小鼠的粪便样品后,进行5、0.5和0mg/kg/d三种不同剂量TBBPA的急性毒理实验。⑵生物样品(血液、肝脏、睾丸和粪便)的收集存放、消解与净化、回收提取方法及标准曲线的建立和优化。根据 TBBPA的分子结构、溶解度等理化特性,设计多种有机溶剂的添加比例和次序,保证TBBPA有较高回收率。以迅速检测出样品中TBBPA含量,且较少地影响样品中代谢物质鉴定为目的,探索微波萃取、固相萃取、超声萃取、液-液萃取等相互结合的方法。⑶仪器检测和数据分析。利用GC/MS仪器的SIM模式检测TBBPA在ICR小鼠体“关键时段”的含量和比例。Full Scan模式检测TBBPA及对应的关键代谢产物,在不同时期的各组实验小鼠样品中的差异。GC/MS工作站可以对色谱峰进行解卷积,保留时间归一化等数据预处理分析,也是本文选择利用 GC/MS等相关实验技术,测量TBBPA及其脱溴代谢产物的原因之一。 结果:①建立的样品前处理结合GC/MS的检测方法,对TBBPA定量准确,同时,TBBPA体内相互代谢产物的全扫描TIC图谱有较为理想色谱峰分辨率。检测时间短,增加了结果可信度;②通过使用不同的GC/MS仪器检测方法,在小鼠肝脏、睾丸、血液和粪便样品中均有检测到 TBBPA的存在。粪便中TBBPA的浓度水平远远高于在其它样品中的浓度,在肝脏中也有较高的浓度。研究结果显示通过灌胃的方式进入小鼠体内的TBBPA很容易被胃肠吸收,并在短时间内由肝脏和胆脏代谢后,大部分通过粪便以原型的形式排出体外,少量可以在体内蓄积;③不同暴毒组的粪便样品中TBBPA的浓度顺序为:5mg/kg/d组>0.5mg/kg/d组>0mg/kg/d组(高剂量组>低剂量组>对照组);即实验小鼠粪便中TBBPA的排泄量与暴毒剂量之间存在正相关关系;④在脱毒期间,TBBPA在肝脏、血液和睾丸样品中的浓度大小,有出现低剂量组等于甚至大于高剂量组的情况,说明灌胃剂量5mg/kg/d的TBBPA可能会激发小鼠机体对TBBPA代谢加速的机制,0.5mg/kg/d的TBBPA剂量下则没有出现这种结果;⑤利用MS的NIST.11数据库对照,在幼年小鼠处理组和对照组样品匹配到明显的差异性代谢物质。与蛋白质、氨基酸、脂肪和糖类分解代谢相关化合物,如赖氨酰呋喃糖基、硬脂酸、软脂酸、葡萄糖胺等;有与机体的免疫反应、内分泌调节等相关的类激素化合物,如花生四烯酸、孕酮激素、胆甾烯酮、睾丸激素等。这些化合物的代谢紊乱极有可能对幼年小鼠生长和发育造成损害。 结论:基于研究结果,可以初步评估TBBPA对动物和人代谢的干扰和危害,同时,对低剂量TBBPA在婴幼儿或儿童低龄阶段的成长发育影响及毒理也有一定的评估参考价值!