【摘 要】
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氟元素是天然存在的含量最多的卤族元素,有机氟化合物在医药、农药、材料等领域有非常广泛的用途。目前,每年新上市的药物中大约有15%的药物分子中存在氟元素。同时,手性对于药物分子的重要性已经在大量的医疗事件中得到体现。其中,含手性季碳氟原子的药物是含氟药物的重要组成部分,但是对于含手性季碳氟原子的螺环骨架化合物的药物应用和合成方法学研究却少见报道,因此开发新型含手性季碳氟原子的螺环化合物及其合成方法具
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氟元素是天然存在的含量最多的卤族元素,有机氟化合物在医药、农药、材料等领域有非常广泛的用途。目前,每年新上市的药物中大约有15%的药物分子中存在氟元素。同时,手性对于药物分子的重要性已经在大量的医疗事件中得到体现。其中,含手性季碳氟原子的药物是含氟药物的重要组成部分,但是对于含手性季碳氟原子的螺环骨架化合物的药物应用和合成方法学研究却少见报道,因此开发新型含手性季碳氟原子的螺环化合物及其合成方法具有重要的意义。本论文第一章主要对氟取代策略在药物分子中的具体应用和季碳氟原子取代衍生物的合成方法进行综述。去对称化策略是一种优秀的构建手性季碳中心手段,不仅可以适用于所有的催化模式,也可以构建具有连续多个手性中心的化合物。本论文第二章主要对去对称化策略在合成中的相关应用进行了综述。N-杂环卡宾的极性反转策略具有简单的反应过程,优良的选择性,温和的条件和多样的催化模式,在去对称化策略中是一种常用且有效的催化模式。鉴于含手性季碳氟原子的螺环化合物的重要性,我们选择合成了一系列的内消旋含氟取代1,3-环己二酮衍生物,并利用去对称化策略,与水杨醛在手性氮杂环卡宾催化剂和硫脲催化剂的协同催化下,高效的构建了一系列具有两个季碳手性中心并且其中一个含氟手性的螺环骨架化合物。
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