基于7T小动物MR对小鼠肝泡型包虫病的研究

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目的:运用7.0T磁共振分析不同时期小鼠肝泡球蚴病的MRI特征,探讨小鼠肝泡球蚴病的生长特性。方法:选取30只购买于斯贝福生物技术有限公司的SPF级Balb/c小鼠,称重、分笼,每笼5只,饲养于青海大学附属医院中心实验室SPF级动物房中,饲养5-6周后建立肝泡球蚴病小鼠模型。先选取一只由青海大学附属医院中心实验室提供的成功感染泡球蚴的长爪沙鼠,断颈处死后取出含泡球蚴组织的囊块,去处多余组织,剪碎、过滤、冲洗,制备成泡球蚴原头节悬液。每只Balb/c小鼠用1ml注射器刺破右侧腹腔后进针约1cm深度注射泡球蚴原头节悬液200μL。接种第2周时,对全部小鼠模型进行超声筛查,筛选出接种成功的小鼠肝泡球蚴病模型26只,分笼饲养。按照实验要求,分别于接种第2周、8周、12周、16周、20周时从接种成功的小鼠肝泡球蚴病模型中抽取5只进行7.0T磁共振扫描。每次检查均按照标准化的操作流程进行。检查前对小鼠进行吸入麻醉,观察小鼠呼吸,使呼吸频率控制在40-60次/分。呼吸平稳且完全麻醉后将小鼠固定于7.0T磁共振系统的扫描床上,俯卧位,周边缝隙用纱布填充,使小鼠的肝脏位于磁场的中心位置。预扫描筛选合适的扫描参数,快速梯度回波脉冲序列扫描小鼠肝脏标准横轴位,后进行T1加权像、T2加权像、扩散加权成像序列扫描,整个扫描过程由呼吸门控触发。对所获得的扫描图像详细记录病灶的部位、最大直径、形态、边界、信号、与周围组织的关系等。于实验终点处死实验小鼠,留取病理标本,进行常规HE染色。结果:(1)肝内病灶分布及形态特点分析:病灶多沿门静脉主干及分支走形,接种第2周及8周时病灶分布以肝门部为主,接种后20周时病灶分布以肝右叶为主。多囊泡样病灶为小鼠肝泡球蚴病的特征性MRI表现。病灶周围可见多发小囊泡结构,随接种时间的延长,小囊泡聚集、融合形成更大的病灶。(2)病灶直径与接种时间的关系分析:肝左叶、肝右叶、肝门部病灶的最大直径与接种时间之间具有正相关性(r=0.771、0.859、0.866,P<0.05)。肝内单囊型、多囊型、囊实型病灶的最大直径与接种时间之间具有正相关性(r=0.661、0.811、0.586,P<0.05)。同一接种周期,病灶不同形态之间最大直径的差异具有显著性(P<0.05)。(3)病灶生长特性的分析:小鼠HAE病灶在T1WI上呈低信号,在T2WI上呈高信号,在DWI上呈低信号。部分HAE病灶内见实性成分,在T1WI、T2WI上为等信号,DWI上呈等、高信号。(4)病灶边缘带的生物学活性分析:接种后2周及8周时小鼠HAE边缘带呈高信号,连续性好。接种后12周及16周时小鼠HAE病灶边缘带呈高信号,连续性尚好,趋向肝门方向显示清楚,肝外缘显示欠清。接种后20周时HAE病灶边缘带信号减低,连续性欠佳。(5)门静脉受侵情况分析:门静脉受侵主要以门静脉主干及左支为主,门静脉受侵与门静脉未受侵病灶最大直径之间有显著性差异(P<0.05)。(6)腹腔病灶分析:腹腔内病灶的MRI表现形式与肝内病灶类似。病灶最大直径与接种时间之间具有相关性。腹腔内病灶较同期肝内病灶增长速度快。结论:通过7.0T磁共振对HAE小鼠病灶进行MR连续扫描,在活体水平动态活体无创监测了HAE病灶的变化过程与生长特性,为HAE疾病的早期发现与诊疗提供了重要价值。
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