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早产是围产期新生儿死亡的首要原因，其死亡率约占5-15%。虽然经过研究者多年的努力，早产的发生率至今未得到有效的控制，究其根本原因是由于人类分娩启动的机理尚未明晰。在正常情况下，妊娠足月之前，子宫都是处于一种相对静息的状态，其兴奋性低，不发生大的收缩。只有在临近分娩时才发生高频率、高强度的规律宫缩。因此，子宫由静息态向收缩态的转化无疑是启动分娩的关键之所在。但迄今对于子宫静息状态终止进而转为收缩激活的机制，尚未阐明。目前的研究表明，来自母体和胎儿的诸多因子之间的相互作用而导致了子宫肌由静息态向收缩态的转化。妊娠期间人类胎盘合成和分泌大量的促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone, CRH）在人类分娩启动中发挥重要作用。研究发现，母体CRH水平与妊娠的长短有明显的相关性，早产孕妇血中CRH水平在妊娠早中期就高于正常孕妇，且早产者CRH水平与早产的时间呈正相关，提示了CRH很可能是调控分娩启动一系列级联反应的触发因子。研究表明，CRH有着多方面的作用，如CRH可调控胎儿下丘脑-垂体-肾上腺轴的成熟；作用于胎盘调节雌激素、孕激素生成；影响胎膜前列腺素的合成和代谢；它也可直接作用于子宫肌，调节其对催产素的反应性[2-4]。但它究竟触发了哪些反应最终导致分娩的启动仍然不清楚。近年来研究证明，子宫激活分娩是一个炎症反应过程，在妊娠末期子宫肌层以及宫颈就有大量白细胞浸润，临产子宫肌也表现出明显的炎症反应状态，大量的白细胞浸润、组织肿胀以及一些炎性因子和标志物的表达等等。总之，分娩很可能是炎症反应，但是子宫肌的炎症又是如何始发的目前尚不清晰。CRH是否有可能通过调节子宫肌细胞炎性因子的表达，始发于炎症，尚无相关研究报道。因此本课题利用RT-PCR方法、放射免疫方法、Western Blot方法以及si-RNA技术检测妊娠子宫肌细胞炎性因子mRNA和蛋白生成的变化，研究CRH对妊娠子宫肌细胞炎性因子生成的影响。主要实验结果如下:1. CRH能剂量依赖性上调未临产子宫肌细胞炎性因子（IL-6、IL-8、MCP-1）mRNA和蛋白的生成。但对临产子宫肌细胞中的IL-6、IL-8、MCP-1mRNA和蛋白的生成无明显影响。2.利用siRNA技术分别干扰未临产子宫肌细胞中CRHR1和CRHR2的表达。结果发现，干扰CRHR1的表达后，CRH升高未临产子宫肌炎性因子的作用消失；干扰CRHR2的表达后，CRH仍能升高未临产子宫肌炎性因子的作用，而且CRH的效应能被CRHR1的特异性拮抗剂Antalarmin阻断。3.我们应用siRNA技术干扰未临产子宫肌细胞中CRHR2的表达，使其仅表达CRHR1，从而观察CRH通过CRHR1调节炎性因子的可能信号转导通路。结果发现在CRHR2干扰的未临产子宫肌细胞中，CRH能够剂量依赖性的升高细胞内cAMP水平，此效应能够被Antalarmin阻断，提示CRH通过与CRHR1作用升高细胞内cAMP水平。而且CRH升高未临产子宫肌细胞内炎性因子水平的效应能被AC抑制剂SQ22536阻断，而AC激动剂Forskolin则能模拟CRH升高未临产子宫肌细胞内炎性因子水平的作用，由此提AC激活的确参与CRH促进未临产子宫肌细胞炎性因子生成的调节。进一步，我们将CRH和PKA抑制剂H89联合处理细胞，结果发现H89能逆转CRH升高未临产子宫肌细胞内炎性因子水平的效应，提示PKA参与CRH调节未临产子宫肌细胞炎性因子生成的调节。这一部分实验提示CRH升高未临产子宫肌细胞炎性因子的生成的细胞内信号转导通路是AC-cAMP-PKA。4.我们联合使用CRH和NF-кB的抑制剂（NFKBIZ）处理未临产子宫肌细胞后，CRH升高炎性因子水平的作用消失，提示CRH可能是通过激活核转录因子NF-кB，进而促进炎性因子（IL-6、IL-8、MCP1）的转录翻译。而我们将AC激动剂Forskolin和NF-кB的抑制剂联合使用处理细胞后，Forskolin模拟CRH升高未临产子宫肌细胞内炎性因子水平作用也消失，提示NF-кB参与了AC促进未临产子宫肌细胞内炎性因子水平升高的过程。与上一部分的实验结果相结合，提示CRH确实是通过AC-cAMP-PKA信号通路进而激活NF-kB，促进炎性因子（IL-6、IL-8、MCP1）的生成。结论：本研究表明，CRH能促进未临产子宫平滑肌细胞中炎性因子的生成，且主要是通过CRHR1发挥作用的。对其细胞内信号通路的研究表明，CRH可能是通过激活AC，引起cAMP水平升高，激活PKA，进而激活核转录因子NF-кB，达到促进未临产子宫肌细胞炎性因子表达的作用。